嗅觉下降：区分GBA1相关帕金森病与戈谢病的纵向队列证据

《Brain Communications》：Longitudinal olfactory and neuropsychological trajectories across the GBA1 spectrum

【字体：大中小】 时间：2026年10月17日 来源：Brain Communications 4.5

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　　摘要追踪非运动症状和神经心理学功能是评估神经退行性病变进展的关键。我们刻画了戈谢病患者、GBA1变异携带者以及GBA1相关帕金森病患者之间的差异，以识别戈谢病或GBA1变异携带者中与帕金森病相关变化的候选标志物。

摘要

追踪非运动症状和神经心理学功能是评估神经退行性病变进展的关键。我们刻画了戈谢病患者、GBA1变异携带者以及GBA1相关帕金森病患者之间的差异，以识别戈谢病或GBA1变异携带者中与帕金森病相关变化的候选标志物。

我们分析了1983年至2024年间在美国国立卫生研究院接受的161名成年人的数据，其中包括79名戈谢病患者、52名GBA1变异携带者和30名GBA1相关帕金森病患者。评估内容包括非运动症状问卷、抑郁、焦虑、疲劳、嗜睡、嗅觉及智商测量。87名参与者提供了至少两次随访的纵向数据。线性混合效应模型在调整年龄、性别和教育程度后，考察了基线差异和纵向变化轨迹。

在基线时，GBA1相关帕金森病组的嗅觉表现较低（与两组相比，P < 0.0001）、日间嗜睡程度更高（与GBA1变异携带者相比，P = 0.003；与戈谢病患者相比，P = 0.0002），且非运动症状负担更重（与两组相比，P < 0.0001）。在纵向追踪中，仅嗅觉出现下降，且在GBA1相关帕金森病组中下降最为显著（P < 0.0001；速率：每年0.65分，P = 0.032）。

在该纵向队列中，嗅觉下降是区分GBA1相关帕金森病与戈谢病及GBA1变异携带者的最可靠标志物。智商和非运动症状测量未显示出类似程度的下降，反映出其对纵向变化敏感性有限，并进一步强调了需要客观的、基于生物学的测量指标。在研究开始时未患有帕金森病的参与者中，随访期间测试评分保持稳定，表型转化极为罕见，凸显了双等位基因或杂合GBA1变异携带者中观察到的帕金森病极低的外显率。

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