脂肪性肝病表型与心房颤动患者卒中风险：一项全国性基于人群的队列研究

《Heart Rhythm》：Steatotic liver disease phenotypes and stroke risk in patients with atrial fibrillation: A nationwide population-based cohort study

　　

摘要

背景

脂肪性肝病（SLD）的最新命名法承认了不同的表型，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、合并酒精摄入增加的MASLD（MetALD）以及酒精性肝病（ALD）。尽管心血管风险在不同SLD表型间可能存在差异，但其在心房颤动（房颤）患者中与卒中风险的关联尚不清楚。

目的

本研究旨在探讨SLD表型与房颤患者缺血性卒中风险之间的关联。

方法

从韩国健康保险数据库中筛选出2010年至2018年间诊断的房颤患者。根据SLD表型，将患者分为无SLD、MASLD、MetALD和ALD四组。主要结局为缺血性卒中。按CHA₂DS₂-VA评分进行亚组分析。

结果

在196,242例患者中（无SLD：101,308例；MASLD：77,715例；MetALD：8,678例；ALD：8,541例），中位随访时间为5.9年。与无SLD组相比，MASLD与卒中风险无关联（校正后风险比及95%置信区间：1.00，0.97-1.04），而MetALD和ALD与更高的卒中风险相关（分别为1.09，1.00-1.18和1.16，1.08-1.26）。在探索性亚组分析中，与酒精相关表型的高卒中风险在较低CHA₂DS₂-VA评分时似乎更为明显；然而，6年绝对风险差异约为1%或更低，这些发现被视为假设生成性结果。

结论

在房颤患者中，与酒精相关的SLD表型（MetALD和ALD）的卒中风险显著增高，而MASLD与卒中风险无关联。这些发现与目前关于房颤全面危险因素管理的建议一致，尤其是对具有酒精相关SLD表型的患者需特别关注酒精摄入。

引言

脂肪性肝病（SLD）的特征是肝脏异常脂肪沉积，其命名法近期经历了重大更新。¹ 以往的术语非酒精性脂肪肝已被代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）所取代，后者要求存在心脏代谢危险因素。除单纯的MASLD外，更新后的命名法还根据饮酒程度识别了与酒精相关的表型，包括代谢功能障碍相关酒精性肝病（MetALD）和酒精性肝病（ALD）。² 包括MASLD在内的SLD表型目前是慢性肝病的主要病因，并对肝病相关死亡率有重大贡献。³ 作为一种与代谢失调密切相关的情况，MASLD与心血管疾病（CVD）共享潜在的病理生理机制，如胰岛素抵抗和慢性炎症。⁴ 值得注意的是，心血管疾病是SLD患者死亡的主要原因，多项研究指出MASLD是CVD的重要预测因子。^{5, 6, 7} 此外，除MASLD外，肝纤维化的严重程度也与更高的CVD风险相关，⁶ 强调了正确识别和管理SLD的重要性。⁸

心房颤动（房颤）与SLD状态所反映的卒中风险增加有关。⁹ MASLD患者的长期新发房颤风险更高。¹⁰ 此外，在接受房颤消融术的房颤患者中，MASLD患者的房颤复发风险升高。^{11, 12} 这些发现涉及房颤的发生和复发，并未表明SLD是否与卒中相关，而卒中是房颤最严重的并发症之一。¹³ 房颤患者的卒中风险通常采用CHA₂DS₂-VASc评分或CHA₂DS₂-VA评分等成熟评分工具进行评估。^{14, 15, 16} 该人群中卒中风险是否也随SLD表型的不同而存在差异，尚未有研究对此进行探讨。

本研究旨在探讨当代SLD表型与房颤患者缺血性卒中风险之间的关联。

章节摘要

方法

这项全国人群基础研究利用韩国国民健康保险公团（NHIS）数据库，该数据库是韩国政府提供的一项全面且强制性的医疗保险计划。^{17, 18} 该数据库包括人口学信息、处方记录和健康检查结果等全面理赔数据。诊断代码采用国际疾病分类第10版（ICD-10）确定。该数据库的使用已获得NHIS批准。

结果

在196,242例患者中，101,308例（51.6%）肝脏脂肪指数（FLI）低于30的患者被归为无SLD组；77,715例（39.6%）FLI≥30且满足心脏代谢标准的患者被分类为MASLD组；8,678例（4.4%）被归为MetALD组；8,541例（4.4%）被归为ALD组（图1）。

研究人群的基线特征详见表1。其平均年龄为63.4±12.7岁，平均体质指数（BMI）为24.6±3.4。

讨论

据我们所知，本研究是首项探讨房颤患者SLD状态与卒中风险关联的大规模全国观察性研究。我们的队列由新诊断非瓣膜病房颤、参加过国家健康体检且在诊断后一年仍存活且未发生卒中的韩国患者组成。在整个研究队列中，MetALD和ALD均与卒中风险增加相关，而MASLD未表现出

局限性

本研究存在若干局限性需要考虑。首先，SLD表型是基于生化指标和自报饮酒量定义的。肝脂肪变性通过FLI定义，其准确性与肝活检或影像学手段相比有限。NHIS数据库中没有系统提供肝脏超声、CT、FibroScan或肝活检数据；因此，我们无法进行基于影像或活检的分析。尽管如此，FLI已被当前指南推荐，⁵² 并且

结论

在整个研究队列中，MetALD和ALD均与卒中风险显著增加相关，而单纯的MASLD则不然。探索性亚组分析表明，这种额外风险在较低的传统风险评分下似乎更为明显，但这些观察结果应谨慎解读并视为假设生成性结果。综合来看，这些发现与当前关于房颤全面危险因素管理的建议一致，尤其是对

未引用参考文献

49.; 49.

致谢

无

资金支持

本研究由大韩民国保健福祉部资助的患者中心临床研究协调中心（PACEN）拨款支持（项目编号：RS-2021-KH119931），并得到韩国政府（科学技术信息通信部）资助的国家研究基金会（NRF）支持（IRIS RS-2024-00340590）。

高泳海 | 李素瑛 | 金宰炫 | 韩锡文 | 崔旼 | 李京延 | 安孝晶 | 权淳一 | 金凤圣 | 韩京道 | 吴锡 | Gregory Y.H. Lip | 崔永勋

韩国首尔大学医学院内科