《PLOS Global Public Health》：Assessing a local vaccination initiative: Eight years of “Immuniser Lyon” in France
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“Immuniser Lyon”（IL）是一项于2015年在法国启动的城市级倡议，旨在通过协调一致、因地制宜的行动促进疫苗接种。本研究的目的是描述并比较罗讷（Rh?ne）地区与邻近的奥弗涅-罗讷-阿尔卑斯（Auvergne-Rh?ne-Alpes，ARA）大区
“Immuniser Lyon”（IL）是一项于2015年在法国启动的城市级倡议，旨在通过协调一致、因地制宜的行动促进疫苗接种。本研究的目的是描述并比较罗讷（Rh?ne）地区与邻近的奥弗涅-罗讷-阿尔卑斯（Auvergne-Rh?ne-Alpes，ARA）大区的人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）和流感疫苗覆盖率的时间趋势，并探讨观察到的模式是否与IL倡议的潜在贡献一致。研究人员采用二项对数线性模型（binomial log-linear models），对奥弗涅-罗讷-阿尔卑斯大区不同区域与整个大区的HPV（2010-2022年）和流感（2016-2020年）疫苗覆盖率进行了比较分析。罗讷和ARA的HPV疫苗覆盖率呈现相似模式，在全国性下降后，从2015年到2022年持续上升。对于流感，2020年里昂（Lyon）≥65岁成年人的疫苗覆盖率（64.5%）显著高于ARA其他地区（59.2%，比值比[odds ratio, OR]=1.25，95%置信区间[confidence interval, CI] [1.24–1.26]，p<0.001）。虽然HPV趋势反映了更广泛的国家动态，但观察到的模式可能与IL对老年人流感疫苗加速接种的潜在贡献一致。这些发现凸显了持续的地方行动在补充国家免疫策略方面的潜力。
法国尽管实施了国家疫苗接种政策，但部分人群的疫苗覆盖率仍不理想，且法国是全球疫苗信心最低的国家之一。为应对疫苗犹豫和覆盖率不足，2015年在里昂市启动了“Immuniser Lyon”（IL）倡议，这是一个城市层面的多利益相关方疫苗接种促进项目，集合了民间社会、公共机构、工业界、卫生服务使用者、自由执业和学术卫生专业人员，通过专业培训、公众信息、公民活动、学校与药剂师合作、媒体协作等多项行动，并随时间适应政策变化和疫情形势。本研究旨在评估IL在其实施区域内的潜在贡献，通过比较HPV和流感疫苗覆盖率的时间趋势，并与未暴露区域进行对比。
研究人员开展了一项生态时间趋势比较研究，基于公开数据库的汇总匿名数据，比较罗讷省（Rh?ne，人口190万，其中里昂城区140万，约占73%）与未暴露的邻近部门（约800万居民）在2010-2022年间HPV疫苗覆盖率和2016-2020年间流感疫苗覆盖率的变化趋势。研究结果显示，HPV疫苗覆盖率在罗讷省和奥弗涅-罗讷-阿尔卑斯大区（ARA）呈相似的“V”形轨迹，与全国趋势一致；流感疫苗覆盖率在里昂城区从2016年的46.7%上升至2020年的64.5%，显著高于ARA其他地区的59.2%（比值比[OR]=1.25，95%置信区间[CI] [1.24–1.26]，p<0.001）。尽管不能推断因果关系，但该模式与IL对老年人流感疫苗接种的潜在促进作用相一致。本研究是法国首个城市规模疫苗接种促进倡议的评估之一，凸显了持续地方行动补充国家免疫策略的潜力。
本研究使用二项对数线性模型（binomial log-linear models）分析疫苗覆盖率的时间趋势，并引入三次B样条（cubic B-splines）以捕捉非线性变化。HPV分析数据来自法国公共卫生机构（Santé Publique France）和国家健康数据系统（SNDS）的报销数据库（DCIR），覆盖1994-2006年出生队列的16岁女孩，时间跨度为2010-2022年；流感分析数据来自SNDS/DCIR，对象为≥65岁人群，时间跨度为2016-2020年；人口分母来自法国国家统计与经济研究所（INSEE）数据库，2021-2022年HPV分母及2020年流感覆盖率采用线性外推。模型比较使用Akaike信息准则（AIC）和似然比检验。HPV分析比较罗讷省与ARA其他部门（排除伊泽尔省[Isère]因独立HPV运动），流感分析比较里昂城区与ARA其他地区。
**HPV疫苗覆盖率趋势**：2010年，罗讷省16岁女孩完全接种HPV疫苗覆盖率为24.7%，ARA其他地区（排除Isère）为28.3%（OR=0.83，95%CI [0.79;0.88]，p<0.001）。2015年降至13.0%和12.4%（OR=1.05，p=0.137），2022年回升至40.5%和41.5%（OR=0.96，p=0.065）。模型分析显示，2015-2022年间年度增长粗OR分别为1.23（罗讷）和1.25（其他部门），八年来累积粗OR为4.21和4.64。采用每个部门单独B样条拟合的模型最佳（AIC=1590.8），表明部门间存在异质性，但整体趋势未显示罗讷与区域其他部分有明显分异。
**流感疫苗覆盖率趋势**：2016年，里昂城区（46.7%）与ARA其他地区（46.9%）的流感疫苗覆盖率无显著差异（OR=0.99，95%CI [0.98;1.00]，p=0.142）。2020年，里昂城区显著升高至64.5%，而ARA其他地区为59.2%（OR=1.25，95%CI [1.24;1.26]，p<0.001）。使用B样条函数的模型优于简单对数线性模型（AIC=27143），部门单独B样条拟合进一步改善（AIC=991.1），显示里昂城区上升趋势更为明显。
讨论指出，HPV覆盖率趋势与全国数据一致，“V”形轨迹可能反映国家政策周期，如2007年疫苗接种建议后的初期高峰（2009-2011年覆盖率近30%）、2011年后的冷淡期以及耐受性研究结果发表后的重新依从，未观察到IL对HPV的额外影响。流感覆盖率差异可能归因于IL针对老年人、教育工作者和公共部门雇员的定向宣传，以及COVID-19疫情期间数字外联的加强，同时期公众对呼吸道病毒感染的警惕性提高可能放大了信息传播效果。研究优势包括采用稳健的标准化覆盖率指标、覆盖不同人群的两种疫苗、灵活统计建模以及方法可复制性。局限性包括：未捕捉疫苗信心、健康素养等中间结果；汇总数据无法进行个体水平分析或重复接种评估；空间尺度差异（里昂城区 vs 罗讷省，后者约27%人口未直接暴露于IL）；OR可能高估关联；观察期与2018年强制儿童疫苗扩展和COVID-19疫情重叠，限制因果归因。结论认为，这项研究是对法国大城市（140万居民）地方协调多利益相关方疫苗接种倡议的首次评估之一。尽管生态学方法不能推断因果，但观察到的模式表明，持续且因地制宜的地方推广活动能够影响疫苗接种率，特别是针对国家运动覆盖不足的人群。该研究开发的可复制评估方法可应用于其他机构倡议，未来可前瞻性地用于评估类似干预措施。
