Cebpa通过表观遗传重编程驱动小鼠多能干细胞向胎盘外胚层定向分化并建立类器官体外建模新平台

《Life Medicine》：CEBPA-induced trophectoderm-like cells from pluripotent stem cells enable modeling of trophoblast lineage specification

　　

摘要

滋养层谱系对于胎盘发育至关重要，并在哺乳动物发育过程中发挥着不可或缺的作用。然而，调控滋养层谱系决定（尤其是胎盘外胚层形成）的分子机制仍不明朗。本研究显示，在小鼠多能干细胞中转态过表达转录因子Cebpa可高效产生具有胎盘外胚层转录特征的类胎盘外胚层细胞。这些类胎盘外胚层细胞可被进一步诱导形成滋养层类器官，并展现出在体外产生所有滋养层谱系的发育能力。从机制上看，Cebpa的过表达可驱动广泛的表观遗传重编程，向类胎盘外胚层状态转变，包括染色质可及性的全局重塑以及H3K4me3和H3K27me3组蛋白修饰的协调变化。CUT&RUN分析进一步揭示CEBPA与多个胎盘外胚层特异性增强子结合。综上，我们的研究结果鉴定出Cebpa是诱导胎盘外胚层潜能的强效因子，并为在体外模拟胎盘外胚层谱系决定建立了新的平台。