阳性腹膜细胞学检查在子宫内膜癌诊断中的预后价值：系统评价与荟萃分析

《International Journal of Gynecological Cancer》：Prognostic Value of Positive Peritoneal Cytology in Endometrial Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis

　　

摘要

目的

关于阳性腹膜细胞学检测对子宫内膜癌患者生存率和复发率的影响仍存在争议。这对于低风险患者（通常是FIGO 2009分期IA期的低级别子宫内膜样肿瘤）尤为重要，因为这些患者通常不会被建议接受辅助治疗。我们进行了系统评价和荟萃分析，以研究阳性腹膜细胞学检测对子宫内膜癌患者生存率和复发率的影响，同时重点关注低风险亚组。

方法

对Medline、Embase、Scopus和Cochrane数据库进行了系统性搜索。通过Quality in Prognosis研究工具评估了纳入研究的质量。采用随机效应模型进行了荟萃分析，分析了整个子宫内膜癌患者群体的总生存率、无病生存率和癌症特异性生存率。随后，根据肿瘤的临床病理和生物学特征，对23个亚组进行了生存结局的荟萃分析。

结果

最初找到了3,014篇参考文献，其中42篇被纳入荟萃分析。对于整个子宫内膜癌患者群体，阳性腹膜细胞学检测与生存率降低有关（HR：1.98（CI（95%）：1.70-2.30）。阳性腹膜细胞学检测还与更差的无病生存率（HR：3.05（CI（95%）：2.40-3.89）和癌症特异性生存率（HR：3.13（CI（95%）：2.43-4.04）相关。在低风险亚组中，阳性腹膜细胞学检测与更差的无病生存率相关（HR：2.06（CI（95%）：1.51-2.82），但数据不足，无法评估总生存率和癌症特异性生存率。

结论

阳性腹膜细胞学检测是子宫内膜癌患者预后不良的一个重要因素。然而，对于具有低风险子宫特征的患者，观察到的无病生存率差异是否具有临床意义仍不清楚。需要进一步的前瞻性研究来更好地阐明其在这一亚组中的预后和临床意义。

引言

子宫内膜癌是高收入国家最常见的妇科恶性肿瘤，在低收入地区的发病率也在增加（1）。据估计，仅在美国，2025年将有69,120例新病例和13,860例死亡病例（2）。尽管大多数病例在早期被诊断出来，但死亡率每年仍以1-2%的速度上升（3）。

一些不良预后因素与子宫内膜癌的较差预后密切相关，包括高级别和非子宫内膜样组织类型、深肌层浸润、晚期以及分子特征（4）。然而，其他因素（如阳性腹膜细胞学检测）的预后意义尚不明确。

最初，国际妇产科联盟（FIGO）在1988年的子宫内膜癌手术分期系统中将阳性腹膜细胞学检测作为分期标准，阳性细胞学结果会使肿瘤被分期为IIIa期（5）。然而，在几项研究表明其并非早期疾病的预后因素后，FIGO在2009年更新了分期标准，去除了阳性腹膜细胞学检测（6, 7, 8, 9）。最新的2023年FIGO分期更新继续排除了阳性腹膜细胞学检测作为分期参数，尽管仍存在关于其预后相关性的争议（10）。

尽管不再作为分期系统的一部分，美国癌症联合委员会仍建议在手术过程中收集腹膜细胞学数据（11）。然而，目前国际指南在基于腹膜细胞学检测结果的辅助治疗建议方面存在差异。例如，2021年和更新的2025年ESGO-ESTRO-ESP指南未将腹膜细胞学检测用于风险分层或辅助治疗建议（12）。相比之下，国家综合癌症网络（NCCN）的子宫癌指南指出，虽然腹膜细胞学状态不应是指导治疗决策的唯一因素，但在某些情况下（如浆液性或透明细胞癌患者和侵袭性IA期疾病），它可能会影响辅助治疗建议（11）。在这些情况下，术后策略可以从观察开始到系统治疗不等，“冲洗可以帮助确定治疗计划”（11）。

阳性腹膜细胞学检测对子宫内膜癌患者生存结果的影响仍然是一个有争议的话题，尤其是在低风险患者（通常是FIGO 2009分期IA期的低级别子宫内膜样肿瘤）中，由于复发风险较低，这些患者通常不推荐接受辅助治疗。阳性腹膜细胞学检测在这一低风险群体中的相关性值得注意，因为它可能作为预后标志物，并可能指导辅助治疗或监测策略。

在这项系统评价和荟萃分析中，我们旨在分析现有文献，以明确阳性腹膜细胞学检测对子宫内膜癌患者生存结果的影响，也包括低风险亚组。

章节摘录

协议注册

本系统评价和荟萃分析使用了Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses（PRISMA）进行报告（13）。研究方案已在国际系统评价注册处（CRD42018103587）进行了描述和注册（14）。

纳入和排除标准

本系统评价和荟萃分析研究了阳性与阴性腹膜细胞学检测对子宫内膜癌患者生存结果的影响。我们纳入了关于子宫内膜癌的研究

结果

共有42篇原始文章被纳入，这些文章均为1981年至2024年间发表的回顾性观察性研究（图1）。使用QUIPS进行质量评估，两名评审员（HD和AZD）独立评估了每项研究的所有QUIPS领域，任何分歧通过讨论和共识解决。大多数研究的质量较高，但质量较低的研究往往缺乏参与者选择的详细描述，使用了非标准或定义不清的测量方法。

主要结果总结

在这项系统评价和荟萃分析中，阳性腹膜细胞学检测与子宫内膜癌患者的总生存率、无病生存率和癌症特异性生存率降低有关。为了探讨这种关联在临床相关设置中的一致性，我们进一步根据临床病理特征（包括肿瘤组织类型、疾病分期和所用分期系统）将患者分为23个亚组，进行了分析

结论

现有证据，包括我们的发现，支持阳性腹膜细胞学检测是子宫内膜癌不良预后的重要因素。需要进一步的前瞻性研究，特别是在低风险患者中，以确定其在术后管理和监测中的作用。

CRediT作者贡献声明

Tommaso Occhiali：撰写 – 审阅与编辑，验证。Ilaria Capasso：撰写 – 审阅与编辑。Andrea Mariani：撰写 – 审阅与编辑，监督，概念化。Luigi De Vitis：撰写 – 审阅与编辑。M. Hassan Murad：撰写 – 审阅与编辑，监督，概念化。Diletta Fumagalli：撰写 – 审阅与编辑，初稿撰写，验证。Gretchen E Glaser：撰写 – 审阅与编辑。Hamidreza Dehghan：监督，项目管理和方法学

未引用的参考文献

27.; 28.; 29.; 30..

利益冲突

Luigi De Vitis博士和Andrea Mariani博士是IJGC的编委会成员。Ilaria Capasso博士是IJGC的早期职业委员会成员。如果还有其他作者，他们声明没有已知的可能会影响本文所报告工作的财务利益或个人关系。

数据和材料的可用性

根据期刊指南，我们将提供数据供编辑团队选定的团队进行独立分析，以便在其他中心重现本研究的结果。

作者贡献

所有作者均已阅读并批准了最终版本的手稿。

资助

无

利益声明

? 作者声明以下可能会被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：Luigi De Vitis博士和Andrea Mariani博士是IJGC的编委会成员。Ilaria Capasso博士是IJGC的早期职业委员会成员。如果还有其他作者，他们声明没有已知的可能会影响本文所报告工作的财务利益或个人关系。

致谢

我们要感谢Bezircioglu博士、Zhong博士、Cetinkaya博士、Yunokawa博士和Kanno博士慷慨提供本研究中使用的数据。他们的贡献对我们完成研究至关重要，我们对此表示感谢。

Mohammad Taghi Moravej|Emilia Palmieri|Fariba Binesh|Ali Zare Dehnavi|Hamidreza Dehghan|Diletta Fumagalli|Luigi De Vitis|Ilaria Capasso|Tommaso Occhiali|Mehrdad Mansouri|Hojat Dehghanbanadaki|Maryam Nikfard|Safiyehsadat Heydari|Mohammad Reza Fattahi|Evelyn Reynolds|Gretchen E. Glaser|M. Hassan Murad|Andrea Mariani

伊朗亚兹德沙希德·萨杜希医科大学公共卫生学院健康技术评估和医学信息学研究中心