供体身份主导单核细胞衍生树突状细胞对卵巢肿瘤裂解液的转录反应

《Journal of Leukocyte Biology》：Monocyte-Derived Dendritic Cell Activation Is Broadly Conserved Across Immune Phenotype-Specific Ovarian Tumor Lysate Pools, With Donor-Associated Variation in Response Magnitude

　　

摘要

目前尚不清楚离体单核细胞衍生的树突状细胞的反应更多是由肿瘤免疫环境还是供体差异所决定的。来自九名健康女性的单核细胞衍生的树突状细胞被暴露于三种裂解液样本中，这些裂解液样本来自27个被分类为免疫荒漠型、免疫排斥型或免疫炎症型的高级别浆液性卵巢肿瘤。不同的裂解液样本显示出与表型相关的趋化因子差异。这三种混合刺激条件引发了普遍一致的树突状细胞成熟反应，并且具有相似的炎症相关转录程序，只有在基因和通路水平上存在有限的差异。通过置换多变量分析，约58%的全局转录变异可归因于供体身份（P = 0.001），而混合裂解液条件仅解释了约4%的变异，这一差异并不显著（P = 0.756）。响应强度在供体之间呈现出连续性变化，并与未成熟树突状细胞的基线通路活性存在关联。在测试条件下，早期单核细胞衍生树突状细胞的活化在三种裂解液样本中具有广泛共性，而转录反应的强度则与供体身份有更强的相关性。