DDX3X-METTL3-CCL2轴通过调控m6A修饰促进胶质瘤进展

《Cell Communication and Signaling》：DDX3X forms a complex with METTL3 to promote glioma progression via tumor immune microenvironment remodeling

　　

摘要

甲基转移酶样蛋白3（METTL3）是哺乳动物细胞中调控mRNA N6-腺嘌呤甲基化（m6A）修饰的N6-腺嘌呤甲基转移酶复合体的关键催化亚基。尽管METTL3在多种癌症中表达升高，但其调控机制仍不太清楚。本研究发现，DDX3X与METTL3相互作用并调控其酶活性，从而增加CCL2的m6A修饰。敲低DDX3X可减弱CCL2表达和肿瘤相关巨噬细胞的浸润，并通过肿瘤免疫微环境重塑抑制胶质瘤进展。此外，METTL3的抑制可消除DDX3X驱动的肿瘤生长加速效应。进一步分析显示，DDX3X以m6A-IGF2BP2方式增强CCL2表达。DDX3X抑制联合METTL3阻断可显著阻碍胶质瘤进展。临床上，DDX3X表达升高与胶质瘤进展密切相关，并与胶质瘤患者组织中METTL3、CCL2和CD68的表达呈正相关。综上所述，本研究揭示了DDX3X-METTL3-CCL2轴在胶质瘤进展中的潜在作用，为胶质瘤治疗提供了可能的新型靶点。