脉冲电磁场引导的透明质酸修饰PLGA纳米颗粒增强三阴性乳腺癌多柔比星靶向递送

《Cancer Nanotechnology》：Magnetically-guided hyaluronic acid-decorated PLGA nanoparticles for enhanced tumor selective doxorubicin delivery in triple-negative breast cancer

摘要

多柔比星（Dox）是治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的一种强效化疗药物，但其临床应用因非特异性生物分布和剂量限制性全身毒性而受到严重限制，尤其是心脏毒性和肾脏毒性。为解决这一临床难题，我们开发了透明质酸（HA）修饰的PLGA纳米颗粒，共载超顺磁性氧化铁（SPIO）和多柔比星（HDSPs），并评估了脉冲电磁场（PEMF）引导增强肿瘤选择性递送的潜力。该平台整合了三种靶向机制：通过最佳纳米颗粒尺寸和电荷实现被动富集、HA介导的CD44受体结合，以及通过SPIO实现的PEMF辅助磁导航。在CD44阳性的MDA-MB-231 TNBC细胞中，HDSPs表现出增强的细胞内化作用和细胞内多柔比星递送效果，而用游离HA竞争性阻断CD44则降低了HDSPs的摄取，表明内化过程中存在受体介导的成分。PEMF暴露进一步增加了细胞内铁的摄取，而伴随的细胞活力差异未达统计学显著性。在TNBC异种移植模型中，与未施加PEMF的组相比，局部PEMF应用使HDSPs在肿瘤中的富集量提高了约1.5倍，同时肾脏和肝脏中的信号相应降低。在所测试各组中，HDSPs+PEMF系统产生的肿瘤生长抑制作用最大，且在使用剂量和给药方案下，心脏或肾脏未观察到明显的组织病理学改变，这与游离多柔比星给药后所见的变化形成对比。这些结果表明，将HA介导的CD44结合与PEMF辅助磁导航相结合，可以在TNBC中提高多柔比星的肿瘤选择性递送效果，同时限制非靶标暴露，支持对该策略进行进一步评估。