阿尔波特综合征与IgA肾病共存现象的临床特征、遗传关联及治疗策略研究

《European Journal of Medical Research》：Clinicopathological characteristics and pedigree analysis of patients with coexisting Alport syndrome and immunoglobulin A nephropathy

　　

摘要

背景

阿尔波特综合征（AS）和IgA肾病（IgAN）均为伴有血尿和肾功能损害的疾病。在某些病例中，仅依据临床病理特征难以将IgAN与AS区分开来。越来越多的证据表明，致病的COL4A3–COL4A5变异是同时存在于两种表型下的常见遗传异常。值得注意的是，AS和IgAN各自的组织学特征同时存在的情况并不少见。

患者与方法

我们将11例同时患有AS和IgAN的患者与单独患有AS或单独患有IgAN的患者进行了比较，后者在肾脏活检时按性别和年龄进行了逐一匹配。对同时患有AS和IgAN的患者，对其石蜡包埋活检切片进行了半乳糖缺陷型免疫球蛋白A1（Gd-IgA1）免疫组化染色。基于临床表现、家族史和基因测序数据，构建了三个临床家系图谱。

结果

同时患有AS和IgAN的患者与单独患有AS或IgAN的患者在临床病理特征方面具有可比性，除少数特定参数外。与单独患有IgAN的患者相比，同时患有AS和IgAN的患者表现出更重的肾间质泡沫细胞浸润和更低的血清IgA水平。在同时患有AS和IgAN的患者中，KM55抗体非特异性地识别了参与Gd-IgA1致病性的IgA相关免疫复合物。在三个携带COL4A3/COL4A4变异的家系中观察到AS和IgAN的个体及家族性共存现象，其中包括可能的致病变异和意义不明确的变异。传统全身性糖皮质激素在减少蛋白尿方面对两例同时患有AS和IgAN的患者显示出良好的治疗效果。一例同时患有AS和IgAN的患者接受了传统全身性糖皮质激素、利妥昔单抗和靶向回肠释放布地奈德的序贯治疗。全身性糖皮质激素和布地奈德治疗阶段均出现水肿和膨胀纹，该患者在接受利妥昔单抗治疗后达到部分缓解。

结论

应更加重视AS和IgAN的共存现象，以避免漏诊或误诊。IV型胶原变异伴肾小球基底膜病变在IgAN发病机制中的作用尚不明确，有待进一步研究。在支持性治疗的基础上结合激素和靶向治疗，可能是同时患有AS和IgAN患者的潜在有效治疗策略。然而，治疗决策应因人而异。