一种新型微杆菌属菌种的鉴定及其生物合成金纳米颗粒：胃腺癌细胞凋亡的激活与ABCG转运蛋白的失调

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Identification of a novel Microbacterium species and biosynthesis of gold nanoparticles: activation of apoptosis and dysregulation of ABCG transporters in gastric adenocarcinoma cells

**摘要**胃癌在全球范围内具有极高的发病率和死亡率，通常需要开发新的治疗方法。金纳米粒子（GNPs）的生物合成因其独特的生物学特性和良好的生物相容性，提供了一种极具前景的治疗途径。本研究中，我们利用微杆菌MAH-37（*Microbacterium* sp. MAH-37）的培养上清液（MM37-S）合成金纳米粒子，并对其抗胃癌活性进行了评估，重点研究了诱导细胞凋亡以及对ABCG转运蛋白通路的调节作用。MAH-37微杆菌菌株分离自南瓜园土壤，其形态通过透射电子显微镜（TEM）进行表征。通过紫外-可见光谱、选区电子衍射（SAED）、动态光散射（DLS）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、X射线衍射（XRD）、能量色散X射线光谱（EDX）和场发射透射电子显微镜（FE-TEM）分析，确认了MM37-S-GNP的成功生物合成。生物学评估显示，MM37-S-GNP在200 μg/mL浓度下对AGS胃癌细胞的细胞毒性约为72%，该结果经菌落形成实验和活/死染色实验确认，而对正常HFE-145细胞无毒性。此外，Hoechst 33,258、碘化丙啶（PI）和线粒体示踪剂（Mito Tracker）染色分别显示核凝聚与碎片化、细胞膜损伤及线粒体破坏，表明细胞通过凋亡途径死亡。H?DCFDA染色表明，MM37-S-GNP处理后AGS细胞内活性氧（ROS）水平显著升高。流式细胞术分析显示，MM37-S-GNP处理诱导了AGS细胞的凋亡，在200 μg/mL浓度下观察到30.4%的凋亡细胞。一致地，mRNA和蛋白表达水平进一步证实了凋亡性细胞死亡，表现为Bax/Bcl-2比值升高以及切割型caspase-9水平升高。此外，Western blot分析显示，较高剂量的MM37-S-GNP处理显著下调了ABCG1和ABCG2转运蛋白的表达。MM37-S-GNP通过ROS介导的线粒体损伤和凋亡途径选择性地清除胃癌细胞，同时有效调节ABCG转运蛋白的表达，凸显了其作为极具前景的纳米治疗剂的潜力。**图形摘要**[图形摘要图片]