血清素1B受体表达在前脑的兴奋性神经元上，介导小鼠对裸盖菇素（psilocybin）的急性后期抗焦虑作用

《Psychopharmacology》：Serotonin 1B receptors expressed on forebrain excitatory neurons mediate the post-acute anxiolytic response to psilocybin in mice

　　

摘要

引言

裸盖菇素（Psilocybin）能够产生快速且持久的抗抑郁和抗焦虑作用，但这些行为变化背后的受体和神经回路机制仍不清楚。虽然5-羟色胺2A（serotonin 2A）受体介导了裸盖菇素的急性致幻效应，但其活性代谢物裸盖菇碱（Psilocin）可以结合多种5-羟色胺受体亚型。我们之前的研究发现，5-羟色胺1B（5-HT1BR）受体对于裸盖菇素在小鼠体内的急性后欣快感和抗焦虑效应是必需的。5-羟色胺1B受体广泛分布于大脑中的多种神经元类型上。

方法

为了研究5-羟色胺1B受体在前脑兴奋性神经元末端表达对裸盖菇素反应的影响，我们采用了一种条件基因方法，利用Emx1启动子选择性地在前脑兴奋性神经元中消除基因的表达。我们观察了雄性和雌性小鼠在单次高剂量裸盖菇素作用下的急性行为反应、急性后抗焦虑效应以及全脑范围内的神经激活情况。

结果

在Emx1+神经元上缺乏5-羟色胺1B受体的表达并未改变裸盖菇素的急性行为效应，如头部抽搐和过度活动。然而，在缺乏该受体的小鼠中，裸盖菇素的急性后抗焦虑效应（表现在 elevated plus 障碍试验（EPM）和新奇物品抑制进食实验（NSF）中明显减弱。通过对190个脑区的c-Fos蛋白表达图谱分析发现，裸盖菇素在两种基因型的小鼠中都引发了广泛的脑部激活，包括前额叶皮层、皮质边缘结构和感觉皮层。网络水平分析显示，裸盖菇素在对照组小鼠中促进了不同脑区之间的去相关性，而在缺乏该受体的小鼠中则增强了大脑各区域的同步性，其中丘脑、前额叶和杏仁核回路受到的影响最为显著。

结论

这些结果表明，存在于前脑兴奋性神经元末端的5-羟色胺1B受体可能是一种潜在的兴奋性调控机制。总体而言，这些受体可能对裸盖菇素作用后的大脑网络重组起着重要作用，从而有助于产生抗焦虑行为效应。