RFWD3在肠型胃癌中高表达并促进肿瘤进展的机制研究

《BMC Cancer》：Expression characteristics of RFWD3 in intestinal type gastric cancer and its regulatory effects on tumor cell proliferation, invasion, and apoptosis

摘要

背景

RFWD3是一种参与DNA损伤修复和p53调控的RING型E3泛素连接酶。其在肠型胃癌（IGC）中的作用尚不明确。本研究旨在探讨RFWD3在IGC组织中的表达及其对肿瘤细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。

方法

采用免疫组化和RT qPCR检测86对IGC及其邻近正常组织中的RFWD3表达水平。分析其与临床病理特征的相关性。利用siRNA在AGS和HGC 27细胞中沉默RFWD3。分别通过CCK 8、集落形成实验、Transwell小室法和流式细胞术检测细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期分布和凋亡情况。采用Western blotting检测相关蛋白的表达。

结果

RFWD3在IGC组织中的mRNA和蛋白水平均显著上调。RFWD3高表达与低分化程度、浸润深度深、淋巴结转移及TNM分期晚期相关。敲低RFWD3可抑制细胞增殖，抑制迁移和侵袭，诱导G2/M期阻滞，并促进凋亡。机制研究表明，RFWD3沉默下调Bcl-2和MMP-9的表达，上调Bax、cleaved caspase 3和E-cadherin的表达。

结论

RFWD3在IGC中过表达，通过增强增殖和侵袭同时抑制凋亡来促进肿瘤进展。由于本队列未分析生存结局，RFWD3应被视为肠型胃癌的一种侵袭性疾病候选标志物和潜在治疗靶点，仍需在具有生存随访数据的队列中加以验证。

临床试验编号

不适用。