常染色体显性UCHL1致病性变异家系中认知障碍与帕金森样表现的临床特征报道

《BMC Neurology》：Expanding the spectrum of autosomal dominant UCHL1-associated neurodegeneration: comprehensive characterization of two affected siblings

　　

摘要

背景

常染色体显性遗传的UCHL1致病性变异是成人发病性神经退行性疾病的新兴病因，最常见特征包括痉挛、小脑共济失调、感觉障碍和视神经萎缩。然而，完整的表型谱尚未完全确定。我们报告了一个丹麦家族，该家族携带UCHL1杂合失功能剪接变异（c.325?+?5G?>?A, p.(?)），并描述了两名受影响的兄弟姐妹患有缓慢进展的神经系统疾病。结果：两人在成年后均表现为因痉挛性截瘫和小脑共济失调引起的步态障碍。其中一名兄弟姐妹还出现了帕金森综合征和明显的执行功能障碍认知综合征，而另一名则表现出较轻微的认知变化和没有帕金森综合征的证据。结构MRI显示轻度小脑萎缩，[¹⁸F]FDG-PET显示两例均存在小脑代谢降低，且认知受影响的兄弟姐妹还有额外的不对称性皮层代谢降低。第三名家庭成员在青少年期表现为孤立的早发性视神经萎缩。虽然整体表型与此前报道的病例基本一致，但我们的研究补充了详细的临床特征描述，并报道了需要进一步研究的认知障碍和帕金森样表现。结论：我们的发现补充了常染色体显性UCHL1致病性变异的临床特征描述。认知和帕金森样表现与UCHL1相关神经退行性疾病之间的潜在相关性仍存在不确定性，需要进一步研究。