综述：阿尔茨海默病细胞治疗与生物工程移植策略的系统评价：临床前疗效、转化障碍与三节点框架

《BMC Neurology》：Cell-based and bioengineered transplantation strategies for neurodegenerative diseases: a systematic review of mechanisms, clinical outcomes, and translational barriers

　　

摘要

背景

神经退行性病变（如阿尔茨海默病，AD）的特征是神经元逐渐丢失，而恢复受损神经功能的现有治疗方案有限。实验模型显示，细胞治疗和生物工程移植方法（如干细胞、细胞外囊泡、类器官和生物材料辅助移植等）在再生能力方面显示出前景。然而，要将这些结果转化为长期临床疗效仍面临重大挑战。

目标

本系统评价旨在批判性地总结针对AD的细胞治疗和生物工程移植策略的现有证据，重点关注治疗机制、临床前与临床结果，以及临床转化的障碍。

方法

本综述遵循系统评价和荟萃分析优先报告条目（PRISMA 2020）指南。通过PubMed、Scopus和Web of Science检索了2015年1月至2025年12月间相关主题的研究。审查的研究包括：干细胞治疗、细胞外囊泡疗法、神经组织工程，以及类器官/生物工程构建体。经过筛选和资格确定后，最终纳入30项研究进行综合分析。由于研究设计、疾病模型、干预措施和结果指标在统计上存在异质性，证据以叙述性和比较性方式进行分析。

结果

本综述所纳入的研究显示，各种治疗方案在神经保护、免疫调节、神经元存活、再生信号传导和组织支持等方面表现出令人振奋的临床前疗效。然而，现有证据主要来源于临床前研究，因此难以就长期临床有效性得出结论。神经退行性微环境的恶劣性、移植物存活受限或突触整合不足、生物材料兼容性和降解性限制、递送障碍、血脑屏障限制、安全性顾虑、干预时机，以及监管和生产挑战，是重要的转化障碍。综合分析之后，建立了一个"三节点转化差距框架"，该框架包含相互关联的生物、生物材料和临床要素，可共同解释实验与临床转化之间的差距。

结论

细胞治疗和生物工程移植策略在实验领域前景广阔，但其在AD中的有效性尚未得到证实。未来的临床转化需要同时优化生物相容性、生物材料性能、递送、安全性、患者筛选及临床实施。尽管机制仍不完全清楚，但标准化生物标志物、统计功效充足且设计良好的纵向临床试验，以及整合多模态方法，有助于将细胞水平的治疗效果与实际功能改善联系起来。