阻塞性睡眠呼吸暂停与视网膜神经纤维层变薄的关联性：系统评价、荟萃分析及双向孟德尔随机化研究

《BMC Ophthalmology》：Association and causal inference between obstructive sleep apnea and retinal nerve fiber layer thickness: a meta analysis and bidirectional Mendelian randomization study

　　

摘要

目的

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠相关呼吸障碍，可能通过间歇性低氧血症和血管调节异常导致视网膜神经退行性病变。然而，OSA与视网膜神经纤维层（RNFL）厚度之间的关联以及两者之间潜在的因果关系尚不明确。

方法

从八个主要数据库中系统检索了自数据库建立以来至2026年2月比较OSA患者与对照者RNFL厚度，或不同OSA严重程度分组之间RNFL厚度的观察性研究，并在Google Scholar、ClinicalTrials.gov和ChiCTR中进行了补充检索。使用RevMan 5.4和Stata 15.1进行荟萃分析，并进行了亚组分析、敏感性分析和发表偏倚分析。在双向两样本孟德尔随机化（MR）分析中，RNFL的全基因组关联研究（GWAS）数据来自GWAS目录，OSA数据源自FinnGen R13。以逆方差加权（IVW）法作为主要分析方法，以加权中位数法、MR-Egger法、简单众数法和加权众数法作为补充分析。

结果

最终共有62项研究纳入荟萃分析。结果显示，OSA患者的平均RNFL厚度显著低于健康对照组（MD = -3.56，95% CI：-4.98至-2.15，P < 0.00001）。象限分析显示颞侧（T）、鼻侧（N）、上侧（S）和下侧（I）象限的RNFL厚度均显著降低，MD值分别为-1.57、-3.04、-3.53和-4.66（所有P < 0.001）。按疾病严重程度分层显示，在轻度OSA中，仅T象限RNFL厚度低于健康对照组（MD = -1.09，95% CI：-2.03至-0.15，P = 0.02）。相比之下，中重度OSA患者与健康对照组相比，平均RNFL厚度及四个象限均显著降低。按地理区域进行的亚组间差异正式检验显示，仅S象限RNFL存在显著的区域间差异（P = 0.02），而平均、T、N或I象限RNFL未观察到显著的区域间差异。在MR分析中，正向分析未发现遗传预测的RNFL厚度与OSA风险之间存在显著的因果关联（IVW：OR = 1.002，95% CI：0.988至1.017，P = 0.749）。在反向分析中，主要IVW估计值无统计学显著性（β = 0.159，SE = 0.237，P = 0.503），而加权中位数法和加权众数法得出了具有名义显著性的阳性估计值，表明各MR估计方法之间存在不一致性。

结论

观察性研究表明OSA与RNFL变薄相关联，且RNFL变薄程度在不同OSA严重程度类别间存在差异，其中轻度OSA中仅T象限表现出显著降低。尽管双向MR分析未提供一致支持因果关系的遗传学证据，但RNFL厚度作为OSA筛查和严重程度评估的候选辅助标志物，可能值得进一步评估。

临床试验编号

不适用。