伊朗东北部人群宫颈癌相关因素的登记册链接病例对照研究

《BMC Women's Health》：Factors associated with cervical cancer among women in northeastern Iran: a registry-linked case–control study

　　

摘要

背景

宫颈癌仍然是全球女性面临的重要公共卫生问题。尽管已有若干人口学、生殖、生活方式及临床特征与宫颈癌相关联，但来自伊朗东北部的证据仍然有限。本研究旨在通过一项基于登记册链接的人群病例对照研究，调查宫颈癌的相关因素，该研究限定于具有诊断前初级保健记录的登记册确认病例，在伊朗东北部开展；由于在固定抽样比的病例对照设计中无法有效估计绝对预测性能（见方法部分），本研究本质上属于解释性和假设生成性研究，而非临床风险预测研究。

方法

本基于登记册链接的人群病例对照研究限定于具有诊断前初级保健记录的登记册确认病例，纳入了2017年3月21日至2021年3月19日期间由马什哈德医科大学覆盖的女性。病例组由来自区域基于人群的癌症登记册、经登记的宫颈癌定义确认的74名具有诊断前初级保健健康记录的女性组成（60.8%为病理确认，35.1%为临床诊断，4.1%为死亡证明确认），占研究期间所有登记册确认病例的26.1%；148例未患宫颈癌的对照组女性从初级保健家庭医生信息系统随机选取。进行单变量和多变量逻辑回归分析以估算粗比数比和校正比数比（ORs）及其95%置信区间（CIs）；四变量模型基于临床考量、较低缺失率和更有利的每变量事件比被指定为主要简约规格；此指定反映的是分析过程而非前瞻性预设。七变量模型在额外校正其他协变量的基础上进行了扩展敏感性分析。模型性能通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）、Hosmer–Lemeshow拟合优度检验、Brier评分和Nagelkerke R2进行评估。采用自助重抽样进行内部验证。

结果

共纳入222名女性（74例病例和148例对照）进行分析。拟合了主要简约四变量模型和七变量模型（作为扩展敏感性分析）：四变量模型（年龄、产次、初孕年龄、高血压；N = 197，每变量事件比17.8）和七变量模型额外校正体质指数（BMI）、初潮年龄和吸烟（N = 185，每变量事件比10.0）。在四变量模型中，年龄增加与宫颈癌存在统计学关联（校正OR [aOR] = 1.050，95% CI：1.013–1.088；P = 0.008；aOR ≈ 1.63/每增加10年），而初孕年龄呈现方向一致的负向趋势，但未达到传统统计学显著性（aOR = 0.936/每增加一年，95% CI：0.875–1.002；P = 0.057）。在七变量模型中，年龄增加仍与宫颈癌存在统计学关联（aOR = 1.043，95% CI：1.004–1.083；P = 0.030），初孕年龄的负向估计在方向和大小上相似（aOR = 0.918，95% CI：0.850–0.992；P = 0.030）。在使用完整分析样本的多重插补敏感性分析中，年龄关联基本未变（aOR = 1.034，P = 0.032），但初孕年龄关联减弱且不再具有统计学显著性（aOR = 0.938，95% CI：0.871–1.010；P = 0.090）。将病例限制为仅有病理确认的浸润性组织学（n = 39）同样证实了年龄关联（aOR = 1.076，P = 0.004），但未证实初孕年龄关联（aOR = 0.922，P = 0.120）。在所有分析中，年龄始终与宫颈癌相关联。初孕年龄与宫颈癌之间的负向关联在方向上一致，但对模型规格和缺失数据处理敏感，在主要模型或病理限制性分析中未达统计学显著性。体质指数、产次、初潮年龄、吸烟或高血压均未检出统计学显著关联；置信区间较宽，且本研究在排除这些变量中小幅关联方面的检验力有限。两个模型均显示出适度的区分能力（AUC = 0.670 [四变量] 和 0.666 [七变量]），Hosmer–Lemeshow检验不显著；由于病例对照抽样设计，校准和Brier评分估计不应被解释为人群水平的绝对风险表现。采用1,000次自助重抽样并正式进行乐观校正的内部验证显示，两个模型均存在有意义的过拟合，其中七变量模型更为明显（乐观校正后AUC = 0.607，校准斜率0.643），四变量模型稍好（乐观校正后AUC = 0.640，校准斜率0.802）。

结论

在伊朗东北部具有诊断前初级保健记录的女性中，年龄增加在四变量和七变量模型规格以及多重插补分析中始终与登记册定义的宫颈癌相关联。由于人乳头瘤病毒（HPV）感染和筛查史数据不可用，此关联不应被解释为因果性或完全校正的独立效应。初孕年龄与宫颈癌之间的负向关联在方向上一致，但对模型规格和缺失数据处理敏感，在主要模型或病理限制性分析中未达统计学显著性，因此此发现应被视为脆弱的，其解释应比年龄关联更为谨慎。虽然年龄以及较为初步的初孕年龄与宫颈癌相关联，但两个模型的表观区分能力仅属适度，经乐观校正后进一步衰减至略高于随机水平（乐观校正后AUC 0.607–0.640）；因此这些关联应被用于生成假设，而非以当前形式指导个体风险评估或临床决策。