围受孕期及妊娠早期暴露于SGLT2抑制剂与先天畸形：一项系统评价与Meta分析

《Endocrine》：Periconceptional and early-pregnancy exposure to SGLT2 inhibitors and congenital malformations: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要

目的

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂越来越多地被处方给育龄期女性，用于2型糖尿病以及心肾保护，且常被持续使用至围受孕期，直到确认妊娠。关于非故意暴露于孕早期的人体安全数据仍然稀少，造成了显著的临床不确定性。

方法

我们系统检索了PubMed/MEDLINE、Embase和CENTRAL数据库，时间跨度从建库起至2026年5月15日，纳入比较早期妊娠或孕前暴露于SGLT2抑制剂与主动抗糖尿病对照药在2型糖尿病女性中的观察性队列研究。调整后的风险比（RRs）使用随机效应荟萃分析进行汇总。

结果

共有三个队列符合条件，涉及669例SGLT2抑制剂暴露妊娠。在预设的胰岛素对照分析中，SGLT2抑制剂暴露与主要先天性畸形（RR 0.94，95% CI 0.68–1.29）或心脏畸形（RR 0.97，95% CI 0.64–1.48）无显著关联。纳入一个孕前磺脲类对照队列后，主要先天性畸形的估计值相似（RR 0.98，95% CI 0.74–1.29）。在一项韩国队列中，妊娠第4–10周的暴露与先天性心脏缺陷相关（RR 2.79，95% CI 1.16–7.06）。

结论

基于有限的观察性证据，早期暴露于SGLT2抑制剂与总体主要先天性畸形或心脏畸形风险增加无显著关联；然而，估计值不够精确，无法排除临床上重要的风险增加。由于残余混杂、活产选择偏倚、暴露定义异质性及暴露事件数量较少，证据确定性为低至极低。可能的时间特异性心脏信号需要进一步验证。