孕16周前代谢综合征的患病率与血流动力学特征：社会经济弱势妊娠队列的基线发现——母亲心脏研究

《Endocrine》：Metabolic syndrome before 16 weeks’ gestation: prevalence and haemodynamic profile in a socioeconomically disadvantaged pregnancy cohort: baseline findings from Mother’s Heart Study

　　

摘要 背景：妊娠为识别未来有心肾代谢疾病风险的年轻女性提供了机会。本研究旨在确定早期妊娠中代谢综合征（MetS）及其各组分的患病率，并评估其血流动力学特征。 方法：研究人员在Lyell McEwin医院招募了孕16周前的孕妇。采用USCOM BP+设备测量血流动力学参数，并检测血糖、血脂谱、肝肾功能。研究分析了264名年龄19–44岁女性的数据。MetS的定义采用统一标准（Harmonizing the MetS criteria）。 结果：MetS的患病率为15.1%（n=40）。各MetS组分包括高腰围（97.3%，n=257）、高收缩压（4.5%，n=12）、高舒张压（1.1%，n=3）、高甘油三酯（47.7%，n=126）、低高密度脂蛋白胆固醇（15.2%，n=40）及高空腹血糖（1.4%，n=1）。与无MetS的女性相比，MetS女性的外周收缩压、中心收缩压（cSBP）、中心舒张压、中心平均动脉压（cMAP）、脉率（PR）及超收缩期脉率更高，而超收缩期脉率变异性、压力梯度、反射波到达峰值时间及脉压更低。经BMI校正及多重检验校正后，cSBP、cMAP和PR仍与MetS独立相关（均p<0.05）。 结论：早期妊娠中的MetS与心血管血流动力学改变相关，肥胖对这些变化有贡献。孕期早期筛查MetS可能有助于识别未来心肾代谢疾病风险增加的女性。

研究背景

心肾代谢疾病，包括冠状动脉疾病和2型糖尿病，是全球发病率和死亡率的主要原因之一。这些疾病常共享相似的风险因素，如肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常。妊娠被描述为女性心肾代谢系统的生理性“压力测试”，其伴随的大量代谢、炎症和血流动力学适应可能暴露潜在的脆弱性。因此，多项国际指南推荐在孕期及产后进行筛查，以识别未来心肾代谢及心血管疾病风险增加的女性。

代谢综合征（Metabolic Syndrome, MetS）由一组心肾代谢风险因素构成，包括中心性肥胖、血压升高、空腹血糖升高、甘油三酯升高及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低。患有MetS的女性发展为2型糖尿病和心血管疾病的风险增加。然而，关于早期妊娠中MetS患病率及其综合心肾代谢特征的数据有限。既往研究多聚焦于单一代谢风险因素，缺乏对早期妊娠中血流动力学参数、血脂谱、肝肾功能联合评估的研究。由于MetS影响多个身体系统，同时评估这些标志物可能更全面地理解早期妊娠MetS相关的生理变化，从而有助于识别早期心肾代谢改变，支持未来的筛查和风险分层。

研究目的

本研究的主要目的是评估孕≤16周孕妇中MetS及其各组分的患病率。次要目的包括：（1）比较有无MetS女性之间的血流动力学特征；（2）比较有无MetS女性之间的肝肾功能。

研究方法与技术

本研究为一项观察性前瞻性队列研究（母亲心脏研究，Mother's Heart Study），在南澳大利亚伊丽莎白谷的Lyell McEwin医院开展，纳入来自北阿德莱德地方健康网络（Northern Adelaide Local Health Network, NALHN）的低社会经济地位人群。研究对象为2023年12月至2024年12月期间招募的孕≤16周孕妇，并随访至产后6个月。最终分析纳入264名完成血液检测的女性。

关键技术方法包括：

1. 1.
   血流动力学测量：采用非侵入性自动示波血压设备USCOM BP+，在上臂袖带充气至超收缩压水平时记录肱动脉压力波形，并通过脉搏波分析估算中心血压及其他血流动力学参数。
2. 2.
   血液样本采集与分析：在孕≤16周时采集血样，评估血脂谱（总胆固醇、甘油三酯、HDL）、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）及肝肾功能。非空腹血脂测量被视为可靠，因其能密切反映空腹水平。
3. 3.
   MetS诊断标准：采用统一标准（Harmonizing the MetS criteria），需满足以下五项中的三项或以上：中心性肥胖（腰围≥80 cm针对亚洲、白种人、中国人等，≥88 cm针对西方人群，≥90 cm针对日本女性）、甘油三酯≥1.7 mmol/L、HDL-C<1.3 mmol/L、收缩压（SBP）≥130 mmHg或舒张压（DBP）≥85 mmHg、空腹血糖≥5.6 mmol/L。对于未提供空腹样本者，使用HbA1c≥5.7%定义血糖升高。
4. 4.
   统计分析：使用IBM SPSS 29.0.1.0版本，采用Mann-Whitney U检验比较组间差异，卡方检验比较分类变量，多元线性回归校正BMI，并使用Benjamini-Hochberg错误发现率（False Discovery Rate, FDR）方法控制多重比较。

研究结果

代谢综合征及其各组分的患病率

在264名完成所有评估的参与者中，孕≤16周时MetS的患病率为15.1%（n=40）。最常见的单个组分为中心性肥胖（97.3%），其次为高甘油三酯（47.7%）和低HDL-C（15.2%）。使用≥88 cm的西方人群腰围阈值进行敏感性分析后，MetS患病率从15.1%轻微下降至13.6%。腰围与BMI呈强相关（Pearson r=0.891, p<0.001）。在提供空腹血样的亚组中，MetS患病率为11.9%。

有无MetS孕妇的基线特征

与无MetS的女性相比，MetS女性的BMI显著更高（中位数31.2 vs. 27.19 kg/m2, p=0.004）。多产史、吸烟史、既往重大妊娠并发症及既往内科疾病在MetS组中更为常见，但差异未达统计学意义。两组在社会经济状况、种族、婚姻状况、就业、孕周、家族史及心理评分方面无显著差异。

血流动力学特征

与无MetS的女性相比，MetS女性具有更高的外周收缩压（pSBP）、中心收缩压（cSBP）、中心舒张压（cDBP）、中心平均动脉压（cMAP）、脉率（PR）及超收缩期脉率（sPR），以及更低的超收缩期脉率变异性（sPRV）、压力梯度（Dp/Dtmax）、反射波到达峰值时间（sRWTTpeak）和超收缩期脉压（sPP）。经BMI校正后，cSBP、cMAP和PR仍与MetS独立相关（分别p=0.03, p=0.04, p=0.02）。经FDR校正后，PR、sPR、sPRV、Dp/Dtmax、cMAP、sPP、cSBP和cDBP仍保持统计学显著性。

肝肾功能

与无MetS的女性相比，MetS女性的γ-谷氨酰转移酶（Gamma-Glutamyl Transferase, GGT）水平更高（中位数15 vs. 12 IU/L, p=0.042），但该差异在FDR校正后不再显著。其他肝肾功能指标无显著差异。

讨论与结论

本研究发现，在孕≤16周的女性中，MetS患病率达15.1%，表明相当比例的女性在早期妊娠即存在心肾代谢风险因素。中心性肥胖和血脂异常的检出率很高，而高血压和高血糖的比例较低。中心性肥胖的高发与社会经济弱势地区的肥胖流行趋势一致。MetS女性的血流动力学特征显示，即使血压仍在正常范围内，其中心血压和脉率也已发生显著改变，这可能反映了中心血流动力学负荷增加及早期血管功能改变。经BMI校正后，cSBP、cMAP和PR仍与MetS独立相关，提示这些参数可能是独立于肥胖的MetS相关指标。然而，其他一些血流动力学参数（如sRWTTpeak、sPRV）在BMI校正后失去显著性，表明肥胖对这些变化有重要贡献。

研究局限性包括单中心设计、样本量相对较小、生活方式因素依赖自我报告、腰围测量在孕早期的潜在误差、以及多数参与者为非空腹采血。尽管如此，非空腹血脂测量的临床可接受性已在实践中得到认可，且敏感性分析显示空腹状态对甘油三酯患病率影响不大。

研究结论：早期妊娠中的MetS与心血管血流动力学改变相关，肥胖对这些变化有贡献。孕期早期识别MetS可能有助于识别未来心肾代谢疾病风险增加的女性，并为适当的心血管和代谢随访提供机会。