尊敬的编辑：

我们感谢有机会以编辑来信的形式提交我们的回顾性分析。阿伐索帕赛锰（Avasopasem manganese，GC4419）已被证实与局部晚期头颈部癌症放化疗期间严重口腔黏膜炎减少相关，这提出了一个具有临床意义的问题：减轻急性黏膜损伤是否也可能影响吞咽困难的恢复 [1, 2].

我们回顾了2019年至2022年间在我们机构接受根治性放化疗的60例口咽或口腔癌患者，这些患者在参加GC4419双盲安慰剂对照试验期间接受治疗。吞咽困难结果从常规临床随访中提取，包括进食评估工具-10（EAT-10）、功能性口腔摄入量表（FOIS）、口咽运动研究（OPMS）和渗透-误吸量表（PAS）。由于这些指标的收集方式不一致且时间点未标准化，该分析应被解释为探索性的，而非确证性的（图 1）。

图 1
Fig. 1
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在1个月随访时（中位1.2个月），GC4410在（A）EAT-10方面表现略优（均值差异：-.0.31 vs 12.66），在（B）FOIS评分方面表现相似（均值差异：-2.02 vs -1.76）

可用数据有限：52例患者有FOIS数据，而配对EAT-10、OPMS和PAS评估分别仅有11例、16例和17例患者可提供。GC4419组和安慰剂组的咽缩肌平均剂量无显著差异 [3]. 在EAT-10亚组中，两组基线评分相似，但随访评分显示GC4419受者保持稳定或改善（均值变化?0.31），而安慰剂受者则恶化（均值变化+12.66）。FOIS评分从基线到早期随访整体恶化，两组间差异不大。基于影像学的评估显示，约3个月时咽期OPMS和PAS评分恶化，GC4419未显示明确的有利信号（图 2）。

图 2
Fig. 2
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GC4419在（A）OPMS咽期方面趋势相似（均值差异：0.68 vs 0.59），提示使用GC4419可能有潜在改善。然而，GC4419在（B）PAS方面趋势较差（均值差异：3.24 vs 2.08）。我们的亚组患者数量太少，无法进行统计分析。

这些发现未能确立GC4419对吞咽困难的明确获益。相反，它们突显了一个实际且具有生物学合理性的问题：减轻严重口腔黏膜炎是否可能转化为更早的主观吞咽功能恢复，即使与误吸相关或透视检查异常仍然存在。这一区别很重要，因为患者报告的吞咽症状、经口摄入和器械误吸指标可能在放化疗后以不同的时间线恢复 [4, 5].

本研究的主要局限性是检验效能不足。小样本量、缺失的配对评估、症状驱动的器械检查和变化的随访间隔使得GC4419与安慰剂之间的可靠统计比较无法实现。因此，我们同意审稿人的观点，即在下结论之前，需要前瞻性数据收集、标准化的吞咽困难评估时间点和具有适当检验效能的分析方案。

总之，我们机构经验表明，吞咽困难终点值得纳入未来头颈部癌症的辐射防护研究中。采用预设的EAT-10、FOIS或PAS/OPMS终点、标准化随访以及对与吞咽相关的危及器官进行剂量学调整的前瞻性框架，将更好地确定黏膜炎减轻对吞咽结局是否有意义的下游效应。