致编辑：我们怀着极大的兴趣阅读了Das等人关于多中心骨溶解、结节病和关节炎（MONA）的通信，该病例携带纯合MMP2变异c.1699C>T（p.Arg567Ter），表现为类似幼年特发性关节炎（JIA）的关节炎症状[1]。该变异此前已在三名患者中被报道，是MMP2的一个截断性变异。因此，这些对比表型为我们探讨这一罕见疾病的基因型-表型相关性提供了一个有趣的机会[2,3]。

本例患者存在明显的足底结节，而在此前报道的个体中未见此表现，同时缺乏虹膜缺损、房间隔或室间隔缺损及膀胱输尿管反流，这些特征值得关注。然而，将这些差异归因于特定基因型仍需谨慎。事实上，现有证据并未确立MONA中一致的基因型-表型相关性。即使在携带相同纯合MMP2变异的个体中，家内表型变异也已有记录，这表明可能存在外显不全。

进一步巩固分子表征的一个要点是，如果该c.1699C>T变异最初是通过二代测序（NGS）发现的，则应通过Sanger测序对其进行正交验证，并结合亲代分离分析。这虽然不能解释表型差异，但可独立确认该变异并记录双等位基因遗传模式，尤其对于非近亲婚配父母的后代具有重要意义。该无义变异的致病性在生物学上是合理的，此前已有证据支持——该变异曾在受累个体中被发现，同时也在先前报道的家庭中被证明存在于杂合亲本及一名未受累同胞中[4]。

因此，我们将此病例视为MMP2相关MONA表型变异性的进一步证据，而非基因型特异性关联。对分子确诊患者的纵向随访，理想情况下应考察催化域变异与珠蛋白结合域变异的差异以及候选修饰因子，或有助于厘清年龄、外显性及遗传背景之间的关系。我们祝贺作者为MONA不断扩展的临床谱系作出了有价值的贡献。