致编辑：新出现的耐多药结核病（MDR-TB）使结核病（TB）的治疗更加复杂。二线抗结核治疗（ATT）药物，包括贝达喹啉（BDQ）和氯法齐明（CFZ），具有良好的疗效[1]。BDQ通过靶向atpE编码的跨膜亚基，抑制ATP合酶[2]。BDQ耐药性与atpE（最常见）、Rv0678、pepQ、Rv1979c突变相关[2，3]。

CFZ（一种抗麻风病药物）对结核分枝杆菌（MTB）有效，但与BDQ存在交叉耐药性，因为Rv0678突变会导致MmpL5外排泵过表达[3，4]。CFZ可导致BDQ耐药，尽管患者此前未使用过BDQ[3]。我们报告一例14岁女孩的MDR-TB病例，因其出现BDQ耐药，由于交叉耐药性需停用CFZ。

该患者因发热和腹痛2个月就诊。6年前她因肺/结核性胸膜炎接受一线ATT治疗，包括利福平（RMP）、异烟肼（INH）、吡嗪酰胺（PZA）和乙胺丁醇（EMB），疗程18个月（详情不详）。2年前她还因腹膜结核接受一线ATT治疗9个月（详情不详）。查体发现腹部呈面团样感。腹部超声显示回盲部增厚、结节状改变、肠系膜和大网膜呈切迹样改变。活检显示坏死性肉芽肿，提示大网膜结核。大网膜穿刺液的MTB Xpert/Rif检测及分枝杆菌生长指示管（MGIT）培养显示MTB为利福平中等耐药。免疫缺陷筛查（包括HIV、淋巴细胞亚群分析、免疫球蛋白、四氮唑蓝试验）结果正常。单基因遗传性分枝杆菌病易感性检测未能完成。鉴于腹膜结核一线ATT治疗完成已15个月，且再次出现腹膜结核，考虑为治疗失败，遂启动二线ATT方案——BDQ、德拉马尼（DLM）、莫西沙星（Mfx）、利奈唑胺（Lzd）和CFZ，待组织MGIT培养和表型药敏试验（DST）结果回报。DST结果显示对INH、RMP、EMB、BDQ耐药，对CFZ、Mfx、Lzd敏感。方案调整为Mfx（15 mg/kg/d）、Lzd（10 mg/kg/d）、环丝氨酸（Cys，15 mg/kg/d）、乙硫异烟胺（15 mg/kg/d）和DLM（100 mg/d）。因CFZ与BDQ潜在交叉耐药，停用了CFZ。患者反应良好，目前定期随访中。

因此，CFZ和BDQ之间存在交叉耐药性，这提醒临床医生应意识到，即使患者此前未接触过BDQ，CFZ也可能导致BDQ耐药[3]。