致编辑：丙酮酸激酶缺乏症（PKD）由双等位基因PKLR突变引起，是一种先天性非球形红细胞溶血性贫血，具有明显的表型重叠和诊断延迟问题。123我们报告了一例通过全外显子测序（WES）在13岁后确诊的依赖输血的患儿。

一名非近亲夫妇所生的男婴出现严重的新生儿未结合型高胆红素血症，需要光疗和双倍体积置换输血。五个月大时，患者持续出现面色苍白、烦躁及巩膜黄染，遂进行进一步检查。血红蛋白水平维持在5–7 g/dL，伴有疲劳、喂养困难、黄疸以及波动的网织红细胞计数（最初为7%）。随后每年需进行3–4次浓缩红细胞输血。
血红蛋白电泳显示主要类型为HbA，HbA?正常，HbF水平生理性升高。排除了血红蛋白病、镰状细胞病、地中海贫血、自身免疫性溶血及膜性疾病的可能性。血涂片显示红细胞大小不一、靶形红细胞及偶见有核红细胞；骨髓检查显示代偿性红系增生。渗透脆性试验、EMA结合试验以及包括丙酮酸激酶在内的红细胞酶检测结果均正常。
该病的诊断线索包括终身存在的非免疫性溶血、严重的新生儿黄疸、持续性间接高胆红素血症（6–9 mg/dL）、严重的依赖输血的贫血以及进行性的肝脾肿大，尽管已排除了常见的溶血性疾病。然而，正常的酶检测结果具有误导性，这可能是由于反复输血后供体红细胞的影响。12
6至11岁期间，患者的血红蛋白水平在5–8 g/dL之间波动；铁蛋白水平超过3000 ng/mL。进行性的脾肿大导致全血细胞减少（血红蛋白4.9–6.1 g/dL，血小板29,000/mm3，白细胞<3,000/mm3）。超声检查显示肝脏和脾脏大小分别为16厘米和16.8厘米。进行性的肝脾肿大、脾肿大以及输血引起的铁负荷过载进一步反映了重度PKD的显著疾病负担。3全外显子测序确认患者携带致病性纯合子PKLR突变c.311G>C (p.Gly111Arg)，证实了PKD的诊断。24
本案例表明，正常的酶检测结果不能排除输血患者的PKD可能性，建议对原因不明的慢性溶血性贫血患者尽早进行分子生物学检测。