综述：皮层基底变性的遗传关联：系统综述与Meta分析

《Journal of Neurology》：Genetic correlates of corticobasal degeneration: a systematic review and meta-analysis

　　摘要背景皮质基底节变性（Corticobasal degeneration, CBD）是一种原发性4-重复tau蛋白病，其特征为进行性运动、认知和行为功能下降，具有显著的临床病理异质性，且目前可供选择的疾病修饰治疗方案十分有限。尽管MAPT基因变异长期以来被认为与CBD的易感性相关，但CBD的完整遗传架构仍然高度碎片化，缺乏系统的整合。方法本系统综述和荟萃分析按照PRISMA指南进行，旨在检索截至2026年8月评估CBD遗传关联的研究。纳入的研究报告了MAPT单倍型、MAPT亚单倍型、MAPT单核苷酸多态性（SNP）或非MAPT候选位点的影响估计值。使用ROBINS-E评估偏倚风险，并采用逆方差荟萃分析计算合并关联效应。共纳入2001年至2025年间发表的22项研究。结果最一致的关联涉及MAPT单倍型架构，其中H1及H1/H1基因型显示出CBD易感性增加，而H2则显示出保护性关联。在MAPT H1亚单倍型中，H1c、H1d和H1q显示出显著的风险关联，而其他亚单倍型的效果相对较弱。MAPT在SNP水平上的关联总体上较为微弱，尽管某些变异显示出微小但显著的保护性或与风险相关的效应。在非MAPT位点中，C9orf72、MOBP和KIF13B与CBD风险相关。结论这些结果表明，CBD的遗传易感性主要受MAPT基因架构的主导；然而，MAPT内部及之外的异质性显著存在，其中特定的亚单倍型、SNP以及非MAPT位点均做出重要贡献。总体而言，这些发现支持以tau蛋白为中心的遗传脆弱性假说，同时突出了与CBD发病机制、胶质细胞生物学以及更广泛的神经退行性易感性相关的候选通路，为未来的生物标志物研究、机制探索和精准医学研究提供了基础。