综述：VEGF结合V7t1适配体偶联物，用于双重调控CRC中的血管生成和MMP-2

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：VEGF-binding V7t1 Aptamer Conjugate for Dual Modulation of Angiogenesis and MMP-2 in CRC

　　

摘要

背景

结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，不良饮食习惯、高红肉摄入量以及缺乏运动等生活方式因素促进了其发病率。传统的化疗药物，包括5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂，存在非靶向作用和全身性不良反应等局限性。因此，针对肿瘤生长和转移相关分子通路的精准医疗方法受到了广泛关注。基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在肿瘤侵袭和血管生成中起着关键作用，并在CRC中显著高表达。

目的

本文探讨了使用多西环素靶向MMP-2的潜力，并研究了V7t1 DNA适配体作为VEGF靶向配体在开发针对CRC的靶向治疗策略中的应用。

方法

本文回顾了关于CRC中MMP-2的相关文献、多西环素的MMP抑制活性、V7t1 DNA适配体介导的靶向作用、VEGF、血管生成、转移以及靶向药物递送方面的研究，并对其进行了批判性评估。同时考虑了与所提出的治疗策略相关的计算机模拟和临床前研究结果。

结果

多西环素是一种四环素类抗生素，具有已报道的MMP抑制活性，是一种潜在的药物重新利用策略，而非已批准的抗癌适应症。其调节MMP的作用可能涉及金属离子螯合以及对MMP表达和pro-MMP激活的影响。V7t1 DNA适配体对VEGF（特别是VEGF121和VEGF165）具有特异性，可能有助于实现靶向递送。计算机模拟研究表明V7t1与VEGF之间存在良好的相互作用，而临床前研究显示它能选择性地抑制癌细胞的增殖和血管生成，对正常细胞的影响相对有限。所提出的治疗系统DH–V7t1是一种直接的适配体偶联物，其中V7t1作为VEGF靶向配体，多西环素盐酸盐提供MMP抑制活性。这些机制各不相同但具有潜在的互补性，可能提高治疗的選擇性和有效性。

结论

DH–V7t1系统是一个将VEGF靶向递送与CRC中的MMP抑制相结合的临床前治疗概念。然而，在确定其转化潜力之前，需要通过实验验证其偶联效率、结构完整性、释放行为、靶向能力、药代动力学、生物分布、安全性和治疗效果。

图解摘要

DH–V7t1适配体在CRC中的作用机制