5-氟尿嘧啶及5-氟尿嘧啶-1-醋酸单独酪蛋白酸钠纳米颗粒制剂的比较开发：理化特性、体外和离体评价

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Comparative Development of Separate Sodium Caseinate Nanoparticle Formulations of 5-Fluorouracil and 5-Fluorouracil-1-acetic Acid: Physicochemical, In Vitro, and Ex Vivo Evaluation

　　

摘要

目的

本研究旨在开发并优化分别负载5-氟尿嘧啶（5-FU）和5-氟尿嘧啶-1-乙酸（5-FUA）的酪蛋白酸钠纳米颗粒，并评估其性能。

方法

采用钙离子诱导交联法制备纳米颗粒。分别使用三因素三水平Box-Behnken设计，以包封率和载药量为响应值，优化CAS-5FU和CAS-5FUA纳米颗粒。对制剂进行粒径、多分散指数、电位、药物释放、血清稳定性、抗氧化活性、血液相容性、离体肠渗透以及HeLa细胞毒性的表征。

结果

优化后的CAS-5FU和CAS-5FUA纳米颗粒的包封率分别为94.70%和28.46%，载药量分别为57.00%和15.65%。平均粒径分别为210 ± 12 nm和195 ± 10 nm，多分散指数分别为0.26 ± 0.03和0.24 ± 0.02。在上述条件下，CAS-5FU纳米颗粒的单位肠表面积累积渗透量比游离5-FU高1.42倍（14.52 vs 10.25 μg/cm2）。与游离5-FUA相比，CAS-5FUA纳米颗粒未提高渗透性（12.5 vs 13.5 μg/cm2）。两种制剂均表现出延长的、pH依赖的释放特性，短期血清理化稳定性良好，溶血率低于5%。CAS-5FU的化学自由基清除活性高于CAS-5FUA。两种制剂均引起HeLa细胞存活率呈浓度依赖性下降，估计半数抑制浓度（IC??）分别为约250和240 μM。

结论

与CAS-5FUA纳米颗粒相比，CAS-5FU纳米颗粒表现出更高的包封率、载药量、离体累积渗透量和化学自由基清除活性。研究结果证实了其作为纳米载体的潜力，但仍需进行更多的比较研究和体内研究。

图形摘要