《Journal of the American Heart Association》：Lipoprotein (a) Concentrations Across a Global Cross‐Sectional Registry of Patients With Established Coronary Artery Disease
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脂蛋白(a)（Lp(a)）浓度主要由遗传因素决定，在不同种族和民族间存在显著差异。1 2 3 尽管已有研究描述了各区域内的这些差异，但目前关于已确诊冠状动脉疾病（CAD）患者Lp(a)浓度的全球性当代数据仍然有限。3
这是一项全球性横断面登记研究，纳入成人（年龄18–85岁
脂蛋白(a)（Lp(a)）浓度主要由遗传因素决定，在不同种族和民族间存在显著差异。
1 2 3 尽管已有研究描述了各区域内的这些差异，但目前关于已确诊冠状动脉疾病（CAD）患者Lp(a)浓度的全球性当代数据仍然有限。
3 这是一项全球性横断面登记研究，纳入成人（年龄18–85岁）中曾有疑似1型心肌梗死和/或经皮冠状动脉介入治疗（PCI）病史，且具有高风险特征（年龄>65岁、糖尿病、缺血性卒中、外周动脉疾病、残余狭窄或多支血管PCI）的患者，其Lp(a)浓度要么未知，要么已知≥90 mg/dL或≥200 nmol/L。
1 2 3 研究方案获得各参与机构审查委员会的批准，所有参与者均签署书面知情同意书。若Lp(a)未知，则通过当地实验室使用基于质量（mg/dL）或基于摩尔（nmol/L）的方法进行检测。临床病史和实验室数据记录在病例报告表上。所有参与者完成一次研究访视。此前已确认Lp(a)值且<90 mg/dL或<200 nmol/L的患者被排除在登记研究之外；因此，已测Lp(a)值的参与者未纳入当前分析，因为他们的Lp(a)值无法反映总体人群的情况。Lp(a)浓度按地理区域、性别、种族和民族进行总体汇总和分层描述，并采用Wilcoxon秩和检验进行比较；比例采用χ
2 检验进行比较。支持本研究结果的数据可供合格研究人员向安进（Amgen）合理申请获取。共有来自36个国家734个中心的39,344名参与者入组。其中，33,973例（86%）的Lp(a)水平未知，在筛选期间通过当地实验室进行Lp(a)检测。平均±标准差年龄为66±10岁，女性占24.5%。参与者的地区分布如下：欧洲15,922例（47%）、南美/拉丁美洲6,128例（18%）、北美5,306例（16%）、东亚5,172例（15%）和澳大利亚1,445例（4%）。总体而言，66%的Lp(a)检测使用基于质量的单位，34%使用基于摩尔的单位。基于摩尔的方法在北美使用最为频繁（76%），而在南美/拉丁美洲（37%）、澳大利亚（35%）、欧洲（总体29%；西欧52%，东欧15%）和东亚（0.8%）中使用较少。全球范围内，基于质量测量参与者的Lp(a)中位浓度为16 mg/dL（四分位距[IQR]，7.4–50.0 mg/dL；N=22,482），基于摩尔测量参与者的中位浓度为36 nmol/L（IQR，14–145 nmol/L；N=11,491）（
图Figure1[A] ）。自我认同为黑人患者的Lp(a)中位浓度约为白人患者的3倍（50.9 mg/dL [IQR，19.4–86.0 mg/dL]；101 nmol/L [IQR，43–199 nmol/L]），与白人患者（17.0 mg/dL [IQR，8.0–59.0 mg/dL]；33 nmol/L [IQR，13–142 nmol/L]；
P <0.0001）。自我认同为亚洲人的患者中位浓度最低（12.3 mg/dL [IQR，5.4–27.0 mg/dL]；摩尔数据稀少）。拉丁裔/西班牙裔患者的Lp(a)中位浓度（24.0 mg/dL [IQR，10.0–65.0 mg/dL]；43.0 nmol/L [IQR，15–145 nmol/L]）高于非拉丁裔/西班牙裔个体（15.0 mg/dL [IQR，7.0–47.0 mg/dL]；34.0 nmol/L [IQR，13.3–145.0 nmol/L]；
P <0.0001；
图Figure1[A] ），这支持了在多样化人群中实施包容性Lp(a)筛查策略的重要性。女性的Lp(a)中位浓度高于男性（22.0 mg/dL [IQR，9.5–69.0 mg/dL]；49.0 nmol/L [IQR，17.0–183.0 nmol/L] vs 15.0 mg/dL [IQR，7.0–45.0 mg/dL]；33.0 nmol/L [IQR，13.0–133.0 nmol/L]；
P <0.0001）。
在查看器中打开 图1 .
患者人口学特征及全球各区域的Lp(a)浓度。A ，按种族和民族划分的Lp(a)浓度（mg/dL）小提琴图。B ，各地区Lp(a)升高（≥125 nmol/L或≥50 mg/dL）参与者的比例。C ，按地区和性别分层的Lp(a)升高（≥125 nmol/L或≥50 mg/dL）参与者的比例。Lp(a)表示脂蛋白(a)。
约四分之一（26%）的参与者Lp(a)≥50 mg/dL或125 nmol/L。Lp(a)浓度升高的参与者比例在澳大利亚为31.5%、南美/拉丁美洲为31.2%、北美为30.7%、欧洲为27.4%，而东亚仅为11.0%（
图Figure1[B] ），且女性高于男性（
图Figure1[C] ）。在这一大规模全球CAD参与者队列中，我们观察到Lp(a)浓度在不同地区以及性别、种族和民族群体间存在显著差异。自我认同为黑人或非裔美国人的Lp(a)中位浓度显著高于自我认同为白人或亚洲人的人群。此外，全球范围内女性Lp(a)升高的患病率始终高于男性。值得注意的是，86%的入组患者在筛选前无已知Lp(a)值，这凸显了二级预防风险分层和危险因素识别中存在的重大空白。
3 这些发现建立在此前研究的基础上，那些研究提示Lp(a)因患者种族或民族不同存在显著差异，但主要局限于单一国家或地区。
3 更近期的一项纳入近4000名参与者的INTERASPIRE（国际二级预防通过干预减少事件）研究描述了Lp(a)浓度的显著全球差异，包括此前代表性不足的地区。
4 我们的结果还拓展了Lp(a)-HERITAGE研究的观察，该研究描述了动脉粥样硬化性心血管疾病全谱患者中Lp(a)的分布。
5 相比之下，本研究仅关注具有确诊CAD且无既往Lp(a)测量的患者，捕获了不同地区已确诊CAD患者Lp(a)值的真实世界分布，并突显了Lp(a)在该高危人群中经常升高的现象。各区域检测方法的差异进一步突显了需要标准化颗粒计数测量以支持全球一致性的必要性。
3 局限性包括使用存在区域和国家差异的当地实验室检测方法。其次，某些地区的样本量较小，可能影响结果的普适性。种族和民族的分类较为宽泛，且未获取详细的血统信息。最后，本研究为横断面设计，未进行纵向随访。总之，这项全球CAD患者研究揭示了Lp(a)浓度存在显著的地理和种族/民族差异。全球约四分之一的CAD患者Lp(a)≥50 mg/dL或125 nmol/L，这突显了需要更广泛地开展检测的必要性，正如临床指南所支持的那样
3 ，同时我们也在等待正在进行的评估新型Lp(a)降低疗法试验的结果。
资金来源 本研究由安进（Amgen）资助。合格研究人员可向安进申请临床试验数据。详细信息请访问安进网站：
https://wwwext.amgen.com/science/clinical-trials/clinical-data-transparency-practices/clinical-trial-data-sharing-request 。
