5-氟尿嘧啶相关心脏毒性国际临床实践调查：评估、管理与再挑战的现状与差异

《Journal of the American Heart Association》：Contemporary Management and Rechallenge Practices for 5‐Fluorouracil–Associated Cardiotoxicity: Insights From an International Cardio‐Oncology Society Survey

　　氟尿嘧啶类化合物（包括5-氟尿嘧啶）仍然是胃肠道恶性肿瘤治疗的核心药物。心脏毒性是临床上重要的并发症，可能导致治疗中断并影响预后。虽然胸痛和缺血性心电图改变是最常见的表现，但5-氟尿嘧啶心脏毒性还包括心房和心室心律失常、心力衰竭，以及罕见的猝死。尽管已使用数十年，指导评估、急性期管理和再挑战的证据仍然有限，导致临床实践差异较大。我们对国际心脏肿瘤学领域的医生进行了一项国际调查，以描述目前对疑似5-氟尿嘧啶相关心脏毒性的评估、管理和再挑战方法。2025年10月至11月间，向国际心脏肿瘤学会的1209名会员发送了匿名电子问卷。问卷内容包括人口学特征、执业特点、临床表现、诊断和管理策略、再挑战实践、机构方案及医疗障碍等。执业类型分为学术性或非学术性，执业年限分为<5年、5至10年或>10年。再挑战成功定义为在≥50%的再挑战患者中取得临床成功。采用描述性统计总结回答结果，并根据执业类型和执业年限进行比较，使用χ2检验或在期望频数<5时使用Fisher精确检验。埃默里大学温希普癌症研究所的机构审查委员会免除了对本研究的需求审查。数据可从第三方处索取。在152名受访者（回复率12.6%）中，排除不完整回答后纳入133人。在可评估的受访者中，59.1%（78/132）在学术中心执业，40.9%（54/132）在非学术环境中执业。心脏肿瘤执业年限为<5年的占36.4%（48/132），5至10年的占38.6%（51/132），>10年的占25.0%（33/132）。大多数受访者（93.2% [123/132]）每年处理至少1例疑似病例，21.2%（28/132）每年处理超过10例（见表1）。胸痛是最常见的表现（91.0% [121/133]），其次为ST段改变（54.9% [73/133]）和肌钙蛋白升高（40.6% [54/133]）。较少见的表现包括心房心律失常（15.8% [21/133]）、心室心律失常（12.0% [16/133]）、心力衰竭（10.5% [14/133]）和猝死（4.5% [6/133]）。症状发作最常见于1至3天内（44.3% [58/131]）或24小时内（25.2% [33/131]）。23.3%（31/133）的受访者报告了因5-氟尿嘧啶心脏毒性导致的死亡。**表1. 受访者特征、临床经验及关键实践模式（N=133）**| 变量 | 类别 | n (%) ||------|------|-------|| 心脏肿瘤执业年限 | <5年 | 48 (36.4) || | 5–10年 | 51 (38.6) || | >10年 | 33 (25.0) || | 缺失 | 1 || 执业类型 | 学术医学中心 | 78 (59.1) || | 非学术（社区/私人/其他） | 54 (40.9) || | 缺失 | 1 || 5-氟尿嘧啶心脏毒性临床接触 | ≥1例胸痛患者 | 123 (93.2) || | >10例胸痛患者 | 28 (21.2) || | 缺失 | 1 || 遇到的心脏毒性表现* | 胸痛 | 121 (91.0) || | ST段改变 | 73 (54.9) || | 肌钙蛋白升高 | 54 (40.6) || | 心房心律失常 | 21 (15.8) || | 心室心律失常 | 16 (12.0) || | 心力衰竭 | 14 (10.5) || | 猝死 | 6 (4.5) || 症状发作时间 | <24小时 | 33 (25.2) || | 1–3天 | 58 (44.3) || | >3天 | 7 (5.3) || | 因方案而异 | 33 (25.2) || | 缺失 | 2 || 初始心脏评估 | 心电图 | 123 (93.2) || | 肌钙蛋白 | 115 (87.1) || | 超声心动图 | 105 (79.5) || | 冠状动脉造影（初始） | 47 (35.6) || | 缺失 | 1 || 冠状动脉造影使用 | 常规或选择性进行 | 111 (84.1) || | 缺失 | 1 || 急性期管理策略 | 立即停用5-氟尿嘧啶 | 101 (76.5) || | 硝酸酯类 | 92 (69.7) || | 钙通道阻滞剂 | 79 (59.8) || | 遥测监护入院 | 66 (50.0) || | 重症监护室/心脏监护室收治 | 35 (26.5) || | 缺失 | || 再挑战实践 | 参与再挑战决策 | 91 (70.0) || | 缺失 | 3 || | 使用血管扩张剂预防 | 92 (74.2) || | 减量策略 | 56 (45.2) || | 仅推注给药 | 41 (33.1) || | 换用卡培他滨 | 37 (29.8) || | 缺失 | 9 || 再挑战结局? | ≥50%临床成功 | 103 (91.2) || | 缺失 | 20 || 机构基础设施 | 正式方案（已建立） | 23 (18.3) || | 方案制定中 | 28 (22.2) || | 缺失 | 7 || | 缺乏明确指南被视为障碍 | 30 (24.4) || | 缺失 | 10 || 多学科诊疗 | 常规或个案联合管理 | 122 (93.8) || | 缺失 | 3 |*允许多选回答。?在尝试再挑战的受访者中。初始评估最常包括心电图检查（93.2% [123/132]）、肌钙蛋白检测（87.1% [115/132]）和超声心动图（79.5% [105/132]）。35.6%（47/132）的受访者将冠状动脉造影纳入初始检查，而84.1%（111/132）在后续进行了冠状动脉造影。76.5%（101/132）报告立即停用5-氟尿嘧啶。硝酸酯类（69.7% [92/132]）和钙通道阻滞剂（59.8% [79/132]）为常用药物。50.0%（66/132）使用遥测监护入院，26.5%（35/132）收入重症监护室/心脏监护室。大多数受访者直接参与再挑战决策（70.0% [91/130]），通常与肿瘤科共同进行（93.8% [122/130]）。常见的再挑战策略包括血管扩张剂预处理（74.2% [92/124]）、减量（45.2% [56/124]）、仅推注给药（33.1% [41/124]）或换用卡培他滨（29.8% [37/124]）。在尝试再挑战的临床医生中，91.2%（103/113）报告至少一半患者取得临床成功。正式机构方案并不常见，仅18.3%（23/126）报告已有正式方案，22.2%（28/126）报告方案正在制定中。24.4%（30/123）将缺乏明确指南视为障碍。学术型临床医生与非学术型临床医生相比更频繁地与肿瘤科直接沟通（97.4% [76/78] vs 86.8% [46/53]；*P*=0.03）。参与再挑战决策的频率（<5年，48.9% [23/47]；5–10年，85.7% [42/49]；>10年，78.8% [26/33]；*P*<0.01）以及将缺乏专业指南视为障碍的认识（<5年，34.1% [15/44]；5–10年，8.3% [4/48]；>10年，36.7% [11/28]；*P*<0.01）因执业年限不同而存在显著差异。据我们所知，这是首次针对5-氟尿嘧啶相关心脏毒性当代实践模式的国际调查。尽管缺血性症状占主导，但临床医生报告了大量心律失常、心力衰竭和罕见的猝死，凸显了其广泛的临床谱。虽然初始诊断方法基本一致，但在冠状动脉造影使用、监护强度和药物治疗管理方面仍存在显著差异。再挑战被频繁进行且通常成功，特别是在使用血管扩张剂预防、减量或推注给药时，与既往文献一致。这些发现凸显了强大的多学科协作，但也暴露了标准化方案的缺失。未来需要达成共识指南和前瞻性登记研究，以明确氟嘧啶类心脏毒性再挑战的安全性、冠状动脉造影指征以及最佳监护策略。**资金来源**无。