丹参酮微晶封装微复合储库通过长效可控释放策略协同逆转子宫内膜异位症与类风湿性关节炎的疾病进程

《International Journal of Pharmaceutics: X》：Leonurine microcomposite depots alleviate endometriosis and rheumatoid arthritis via shared anti-inflammatory cascades

　　摘要：慢性炎症性疾病，如子宫内膜异位症（EMS）和类风湿性关节炎（RA），共享一种由过度炎症微环境驱动的病理学特征。然而，能够同时应对这些不同疾病的长效治疗平台极少被探索。本研究开发了一种丹参酮微晶封装微复合储库（Leo-micro@MD），可有效缓解炎症，从而逆转EMS和RA的进展。系统制剂优化得到了一种具有高效负载和持续无突释释放曲线（超过18天）的最优Leo-micro@MD制剂，显著降低了给药频率。在机制层面，Leo-micro@MD抑制关键上游炎症因子，由此分化为针对各疾病的不同下游治疗通路。在EMS中，该抑制作用减弱了雌激素-ERα信号通路并恢复了孕激素受体B（PRB）表达，随后重新激活LC3B介导的自噬和Bax/Bcl-2依赖的细胞凋亡以消除异位病灶。与此同时，在佐剂诱导的关节炎大鼠模型中，该抗炎级联反应减轻了滑膜增生，挽救了骨矿物质密度和骨小梁结构，并重建了关节基质稳态，经micro-CT和综合组织病理学证实。重要的是，这些改变疾病进程的作用在出色的系统安全性基础上实现，未检测到肝毒性、肾毒性或免疫器官损伤。综上，本研究为慢性炎症性疾病的综合管理提供了一种可靠且具有转化潜力的可控释放策略。孟诗雨 | 钟静怡 | 肖怡 | 张熙灿 | 唐壮 | 宋之灵 | 杨小雪 | 朱艺准 | 王小林 | 郭辉