《JACC: CardioOncology》：Association of Life's Essential 8 With Clonal Hematopoiesis and Coronary Artery Disease
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摘要背景克隆性造血（CH）以携带前白血病突变的造血干细胞克隆性扩张为特征，是一种新出现的心血管疾病危险因素。美国心脏协会"生命8要素"（LE8）评分是目前量化心血管健康的当代标准。然而，这一新型遗传危险因素与传统健康指标之间的相互关系尚不明确。目的本研究旨在探讨LE8评分与C
摘要
背景
克隆性造血（CH）以携带前白血病突变的造血干细胞克隆性扩张为特征，是一种新出现的心血管疾病危险因素。美国心脏协会"生命8要素"（LE8）评分是目前量化心血管健康的当代标准。然而，这一新型遗传危险因素与传统健康指标之间的相互关系尚不明确。
目的
本研究旨在探讨LE8评分与CH患病率之间的关联，并确定两者对冠状动脉疾病（CAD）新发病例的联合效应。
方法
我们分析了427,295名英国生物样本库参与者的数据。暴露因素包括LE8评分和CH（作为综合指标评估，并按常见驱动基因评估：DNMT3A、TET2、ASXL1）。采用多变量回归分析评估CH患病率和中位随访13.6年间新发CAD的关联。
结果
CH患病率为3.4%。较高的LE8评分与CH及所考察的驱动基因突变的患病几率显著降低相关，其中对ASXL1的效应最强（OR：0.79；95% CI：0.75-0.83；P < 0.001）。在乘法标度和加法标度上，CH均显著修饰了LE8对CAD发病的 protective 效应。LE8每增加1个标准差，CH携带者的调整后CAD HR为0.74（95% CI：0.70-0.78），而非携带者为0.68（95% CI：0.67-0.69）（P交互作用 = 0.005）。携带ASXL1 CH亚型且LE8评分较低的参与者绝对CAD风险最高（18.7 vs 2.0 事件/1,000人年，对比LE8评分较高的非携带者）。
结论
最优心血管健康与较低的CH患病率相关。尽管维持理想心血管健康与CH携带者较低的CAD风险相关，但与非携带者相比，这种保护作用有所减弱。
Yixuan Liu|Linke Li|Shengxin Liang|Youxin Tan|Amanda Jowell|Romit Bhattacharya|Whitney Hornsby|Md Mesbah Uddin|Abhishek Niroula|Pradeep Natarajan|Michael C. Honigberg|Zhi Yu
