产前应激、胎盘miRNA信号传导与后代焦虑抑郁障碍的性别特异性关联

《Biology of Sex Differences》：Lifetime maternal stress, fetal sex, and microRNAs in prenatal extracellular vesicles and placenta in relation to children’s internalizing problems

摘要

背景

产前应激以性别特异的方式预测后代焦虑和抑郁障碍以及胎盘微小RNA（miRNA）信号传导。

方法

我们前瞻性地考察了胎盘组织和产前母血细胞外囊泡（EVs）中测量的miRNA与学龄前儿童行为检查表（CBCL）结果之间的关联，包括总问题、内化问题、以及基于《精神障碍诊断与统计手册》（DSM）的焦虑问题和情感问题量表。我们首先使用嵌入稳定性选择程序的最小二乘绝对收缩和选择算子（LASSO）回归来识别与CBCL结果最一致相关的miRNA。然后使用多变量线性回归在单个模型中考察所有被选中的miRNA与各结果之间的关联。最后，我们根据产前测量的终身母体应激和胎儿性别分层，检验miRNA与CBCL之间的关联，并拟合了包含应激、性别和miRNA表达三阶交互项的模型。

结果

在机器学习模型选出的miRNA中，血液EVs中的miR-330-5p和胎盘中的miR-548aw成为与CBCL结果相关的最优候选者。当同时考虑胎儿性别和终身母体应激作为修饰因素时，血液miR-330-5p与情感问题的关联在低应激暴露的女性中呈正相关（β: 0.73, 95%CI: 0.15, 1.3），但在高应激暴露的男性中呈负相关（β: -1.64, 95%CI: -3.01, -0.28），p交互=0.03。胎盘Let-7b表达在高应激暴露的男性中与总问题呈负相关（β: -6.58, 95%CI: -12.45, -0.71），但在低应激的男性中呈正相关（β: 3.63, 95%CI: 1.26, 6.01），p交互=0.04。主要的KEGG通路包括Hippo、FoxO和PI3K/mTOR信号通路。

结论

产前miRNA信号传导可能在性别特异性的终身母体应激对神经心理发育的影响中发挥作用。