乳腺肿瘤微环境中标志物空间表达特征与导管原位癌进展及临床结局的关联研究

《Breast Cancer Research》：Spatial localization of RNAs within the breast tumor microenvironment may affect progression and recurrence of DCIS

摘要

背景

导管原位癌（DCIS）是乳腺导管细胞的一种癌性增殖，可能保持惰性状态，也可能进展为浸润性导管癌（IDC）。随着筛查率的提高，DCIS的诊断患病率上升，许多女性在被诊断为DCIS后接受了包括手术、放疗和内分泌治疗在内的积极治疗。识别预测进展为浸润性疾病的因素对于改善治疗效果至关重要。涉及乳腺肿瘤微环境（TME）的研究为理解肿瘤上皮与间质之间的相互作用提供了潜在途径，从而识别影响DCIS病灶进展的因素。

方法

为了识别乳腺癌进展的相关生物标志物，我们利用代表配对良性（邻近正常组织）、DCIS和IDC样本的乳腺组织微阵列（TMAs）对TME进行了检测。我们检查了139个核心，提供了来自47位独立患者的数据。我们利用RNAScope荧光原位杂交（RNA-FISH）表征了调控性RNA（mRNA和长链非编码RNA）的表达和空间分布模式，包括 runt 相关转录因子1（RUNX1）、runt 相关转录因子2（RUNX2）、有丝分裂激活的长链非编码RNA（MANCR）、分化簇90（CD90）、C-X-C基序趋化因子12（CXCL12）、C-X-C趋化因子受体6型（CXCR6）和肿瘤蛋白63（TP63）；并利用多重免疫荧光（IF）检测了一组间质标志物蛋白（即分化簇3（CD3）、分化簇68（CD68）、分化簇34（CD34）、α-平滑肌肌动蛋白（αSMA）和TP63）。

结果

我们识别了乳腺癌进展过程中RNA和/或蛋白质的多个时间和空间表达特征，涉及良性、DCIS或IDC病灶的上皮和间质区室。通过对标志物远离上皮边界或位于这些病灶肌上皮层内的空间邻近性分析，发现其与包括肿瘤复发状态在内的临床参数存在显著关联。

结论

肌上皮连续性降低可能对IDC复发具有保护作用的发现，有助于更好地对患者进行分层以评估其对治疗的反应。本工作强调了乳腺肿瘤微环境中标志物空间定位的重要性及其对临床结局的影响。