综述：B7-H3伴随诊断的平台特异性悖论与转化新方向

《Journal of Translational Medicine》：The companion diagnostic paradox of B7-H3/CD276-targeted therapy: why antigen expression is insufficient to predict ADC and cell therapy response

摘要

背景

B7-H3，也称为 CD276，是 B7 免疫调节家族的跨膜成员，已成为一种具有治疗吸引力的泛癌种靶点。其在实体瘤中的广泛表达、在许多正常组织中的相对限制性表达、在肿瘤细胞和肿瘤相关血管上的表达，以及对抗体平台和细胞平台的可及性，加速了单克隆抗体、抗体偶联药物（ADCs）、嵌合抗原受体（CAR）T 细胞、T 细胞衔接器、自然杀伤细胞衔接器和放射免疫治疗方法的开发。

主体

核心的转化问题是，B7-H3 表达是靶点结合所必需的，但不足以预测治疗反应。临床和转化研究表明，基线 B7-H3 膜表达可能无法与 B7-H3 ADCs 的客观缓解相关联，而患者来源模型表明，载荷特异性肿瘤脆弱性，如复制压力、RB1 缺失、DNA 损伤应答状态和药物耐受程序，可能主导反应。对于细胞疗法，抗原密度很重要，但肿瘤浸润、免疫突触形成、基质屏障、持久性、耗竭和给药途径同样具有决定性作用。

结论

我们将 B7-H3 伴随诊断悖论定义为一种转化生物标志物 - 机制错配：相同的命名生物标志物——B7-H3 阳性，通常通过免疫组化确定——被应用于具有根本不同作用机制和不同反应决定因素的疗法平台。我们进一步认为，B7-H3 伴随诊断应该是平台特异性的，而不是通用的，并且 B7-H3 转化的下一阶段应该超越二元阳性，走向空间分辨、功能验证和癌症背景感知的反应预测。