《British Journal of Haematology》：Paediatric haematopoietic stem cell transplantation research priorities: Results from an international multi-stakeholder priority setting partnership
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儿童HSCT（haematopoietic stem cell transplantation，造血干细胞移植）中的共同设计研究有限。研究人员旨在确定澳大利亚、新西兰、荷兰和英国范围内患者、父母、照护者和医疗保健专业人员（HCP，healthcare prof
儿童HSCT（haematopoietic stem cell transplantation，造血干细胞移植）中的共同设计研究有限。研究人员旨在确定澳大利亚、新西兰、荷兰和英国范围内患者、父母、照护者和医疗保健专业人员（HCP，healthcare professionals）共同关注的研究优先事项。研究人员与James Lind Alliance合作实施了一项国际、多阶段优先设定方法，历时18个月。第1部分：一项国际范围界定调查要求受访者提交其与儿童HSCT相关的研究不确定性。第2部分：对提交的不确定性进行总结和证据核查。第3部分：中期优先排序调查。第4部分：共识研讨会。在首项国际范围界定调查中，共提出667个主题想法（45%来自消费者，55%来自HCP），被归为80个总结性问题。经过系统文献综述，35个总结性问题被判定为真正的不确定性（即现有证据未回答）。这35个不确定性被纳入第二项中期优先排序调查，由224名参与者完成。由此拟定19个问题的候选清单。经过多利益相关方研讨会，就前10项优先事项达成共识。该PSP（Priority Setting Partnership，优先设定伙伴关系）识别出儿童HSCT管理中的重要研究空白。优先领域包括：实施个性化医学方法、改善免疫恢复以及辅助干预，例如运动、营养和微生物组导向策略。
研究人员解读：儿童HSCT（haematopoietic stem cell transplantation，造血干细胞移植）可替代病损或受损骨髓，恢复血液和免疫系统功能。在恶性疾病中，其治愈由预处理方案的细胞毒效应和移植物抗白血病（GvL，graft-versus-leukaemia）效应共同实现。自20世纪60年代末首例成功儿童移植以来，HSCT已用于儿童急性白血病、骨髓衰竭综合征、代谢病和免疫缺陷等恶性与非恶性疾病。对许多儿童，HSCT是最后生存机会，但风险显著，感染、器官衰竭和移植物抗宿主病（GvHD，graft-versus-host disease）等严重并发症仍常见，移植后前3–6个月死亡率仍高（100天11%，需重症监护者6个月可达30%）。每年澳大利亚、新西兰、荷兰和英国约750名儿童接受HSCT。既往研究议程主要由临床医生、研究人员和政府机构制定，患者或家庭输入极少；关键研究联盟和协作组发布的研究蓝图虽影响方向，但少有消费者视角。James Lind Alliance（JLA，詹姆斯·林德联盟）优先设定伙伴关系（PSP）模型联合患者、照护者和HCP识别共同优先事项，本研究为其在儿童HSCT中的首次国际应用，旨在确定移植后前180天研究优先事项，为生存、健康结局和生活质量提供循证方向。
主要技术方法：研究人员遵循JLA方法，2024年1月至2025年6月在澳大利亚、新西兰、荷兰和英国开展国际多阶段PSP，由Murdoch Children's Research Institute牵头。第1部分为国际范围界定调查，收集儿童HSCT不确定性；第2部分由两名独立评审编码、主题分析和证据核查，信息专家按近5年系统综述、指南或meta分析、儿童/青少年及干细胞移植等标准判断真正不确定性；第3部分用REDCap?（电子数据采集系统）随机呈现问题的中期优先排序调查，最多选10项；第4部分采用JLA改编名义团体技术，对19个短名单问题分组讨论和排名。样本队列来源为四国患者、家庭、照护者和HCP，调查1共148人，调查2共224人，研讨会13名HCP和9名消费者。
研究结果：
Project design and management：项目由31名成员组成的Steering Committee监督，来自澳大利亚14人、新西兰2人、荷兰4人、英国11人；包括23名HCP、7名接受过HSCT儿童的家庭成员和1名儿童期接受HSCT者。HCP中65%为医生（7个亚专科），35%为allied health professionals（专职医疗人员，4个亚专科）。
PART 1: International scoping survey：该调查于2024年8月8日至10月31日完成，148人参与，生成667个与儿童HSCT相关的独特问题或评论；55%为HCP，45%为消费者；3名未选背景者经自由文本识别为儿童HSCT受者家庭成员，1名为慈善代表。地理分布为澳大利亚38.5%、英国32.4%、荷兰22.3%、新西兰6.8%；祖源为欧洲67.1%、大洋洲16.4%、东亚6.8%，其他均低于3%。
PART 2: Summarising and evidence checking：初步审查移除74条超出范围评论。对剩余593个数据点进行主题分析，归为8个主题：毒性和副作用28.2%、心理福祉和支持19.9%、治疗标准化18.4%、沟通12.5%、营养8.8%、运动和康复4.2%、流程改进4.5%、疼痛管理3.5%。比较HCP的321条与消费者的272条评论，HCP更常优先治疗标准化、营养、运动和康复及疼痛；消费者更常优先毒性和副作用、心理福祉和支持、沟通及流程改进。经JLA问题验证42个问题后，35个被判定为现有研究未回答或部分回答，进入第二项调查。
PART 3: Interim prioritisation survey：224名参与者在2025年4月2日至6月2日完成；HCP占52%，地理为澳大利亚43.4%、英国29%、荷兰18.7%、新西兰8.9%；祖源为欧洲58.9%、大洋洲20.3%、中南亚9.1%、东亚8.2%、美洲3%，其他低于3%。患者和临床医生排名有部分一致，但侧重不同：HCP更重视诊断和治疗TMA（thrombotic microangiopathy，血栓性微血管病），其排名7，而受者和家庭成员分别为28和33；受者和家庭更重视移植期间维持学校教育，排名2和4，而HCP排名32。结果用于选择进入最终研讨会的问项。
PART 4: Consensus workshop：13名HCP和9名消费者参与，来自澳大利亚10人、新西兰4人、荷兰3人、英国5人；8名来自慈善组织和研究中心的观察员参加但不贡献，3名消费者未能参加。四名JLA顾问主持，采用名义团体技术达成儿童HSCT前10研究优先事项共识。最终前10为：1 如何通过个性化治疗和用药方法（如基因检测）减少不良影响并改善移植患者恢复和结局；2 如何最佳预测和减少移植患者治疗相关毒性；3 预防、识别和治疗GvHD最有效方法；4 如何移植后更快恢复免疫功能；5 多样化肠道微生物组在移植结局中的作用及如何实现这种多样性；6 患者和家庭在移植不同时期的心理关注和需求；7 移植骨髓有时功能不佳，如何改善其功能或管理移植失败；8 必要的感染预防和隔离措施；9 维持肌肉和管理疲劳的最佳运动及其在移植患者中的应用；10 移植如何影响认知、记忆和思维方式，能否改善或预防。
讨论总结：该PSP是首个系统定义儿童HSCT研究优先事项的国际倡议，代表HCP和消费者的共同愿景。前10项优先事项整合治疗优化与主动支持性照护策略，覆盖儿童HSCT的生物学、功能和社会心理维度。儿童HSCT研究领域仍主要由临床医生和研究者议程塑造，消费者视角整合有限；2020至2025年clinicaltrials.gov仅注册8项研究者发起或商业主导的儿童HSCT干预试验。消费者和HCP优先事项常不同，突出广泛利益相关方参与的重要性。治疗相关风险仍是儿童HSCT结局的主要决定因素；来自Center for International Blood and Marrow Transplant Research和European Society for Blood and Marrow Transplantation的登记数据显示，尽管支持性照护改善，毒性包括GvHD、感染和器官损伤仍驱动发病和死亡。毒性相关问题在本PSP提交中占比最大并最终排名靠前。利益相关者强调需更好理解、预测和预防治疗相关毒性，并关注药物基因组学（pharmacogenomics）、免疫分析（immune profiling）和药代动力学（pharmacokinetic）指导给药等个性化策略。儿童HSCT早期精准医学包括busulfan模型指导给药、treosulfan药代动力学变异及alemtuzumab暴露-反应建模等。除毒性外，移植物功能和免疫重建是核心生物学挑战。延迟或不完全免疫恢复是移植后发病和死亡驱动因素，增加机会性感染并延长心理社会和身体限制。GvHD持续决定早期毒性和长期恢复。利益相关者强调改善GvHD预测、预防和早期识别，包括血清治疗优化、生物标志物风险分层和免疫分析。优先事项4、5、7、8涉及免疫恢复、移植物失败、感染预防和隔离实践优化。肠道微生物多样性重要性也出现，与微生物组破坏、免疫失调、感染风险和GvHD证据一致；微生物组导向治疗如FMT（faecal microbiota transplantation，粪菌移植）在儿童中仍属实验性。支持性照护和功能领域也重要：肌少症（sarcopenia，肌肉量减少）、身体功能损害和营养缺陷是可改变风险因素，与延迟植入、更高感染率、延长住院和较差生存相关。儿童肿瘤和小HSCT队列数据提示结构化运动和营养优化可行，可能减轻早期去适应和长期衰弱，后者影响约7%儿童移植幸存者；但预康复（prehabilitation）策略仍未充分利用。心理社会和神经认知结局也是主要优先事项；心理困扰影响三分之一HSCT受者，与较差生活质量、依从性受损和恢复延迟相关；家庭也经历高焦虑、不确定性和照护压力。认知损害包括注意力、处理速度和记忆缺陷是已记录晚期效应，可能限制教育和社会再融入。优势包括多国范围、多样Steering Committee和严格JLA方法，确保透明平衡参与；优先事项全球相关且可指导地方实践和研究规划。参与组织包括Anthony Nolan Trust、Bubble Foundation（英国）、Maddie Riewoldt's Vision和Australian and New Zealand Children's Haematology Oncology Group（澳大利亚）等。局限包括参与主要来自澳大利亚和英国，可能引入区域权重；低中收入地区代表不足；仅关注移植后前180天，可能排除晚期并发症；调查为英文，可能限制非英语家庭和临床医生参与；JLA依赖共识，高度专业或新兴领域可能未入最终列表；参与者观点反映参加者，晚期效应专家、心理学家和allied health professionals相对移植医生和护士不足，移植受者和Indigenous消费者增加参与可能拓宽适用性。
研究结论翻译：该PSP提供了首个国际来源、基于利益相关者信息的儿童HSCT研究议程。所确定的优先事项跨越生物学、功能和社会心理领域，反映移植照护的复杂性以及通过协调、多学科方法改善结局的需要。通过整合临床医生和消费者观点，PSP提供清晰框架，以指导研究投资、促进试验开发并支持新兴个性化及支持性照护策略向临床实践转化。
