《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》：Clinical outcomes associated with mild hypothermia therapy after mechanical thrombectomy for acute large anterior circulation infarction with large infarct Core: A non-contrast CT-Based imaging and functional outcome study
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背景：在急性前循环大梗死核心患者中，将轻度低温治疗与机械取栓联合应用的临床疗效与安全性仍不明确，尤其是其CT影像学特征。
方法：回顾性纳入2024年6月至2025年4月期间接受单纯机械取栓或联合轻度低温治疗的急性前循环大梗死核心患者，并分为对照组（n=60）和
背景：在急性前循环大梗死核心患者中，将轻度低温治疗与机械取栓联合应用的临床疗效与安全性仍不明确，尤其是其CT影像学特征。
方法：回顾性纳入2024年6月至2025年4月期间接受单纯机械取栓或联合轻度低温治疗的急性前循环大梗死核心患者，并分为对照组（n=60）和研究组（n=60）。在再灌注后基线、24 h和48 h对连续非增强CT（NCCT）进行定性评估，观察低密度、占位效应和水肿进展。在72 h和2周定量测量表观扩散系数（ADC）和相对ADC（rADC）。临床结局包括美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指数（BI）、3个月改良Rankin量表（mRS）良好结局及并发症。
结果：在NCCT上，与对照组相比，研究组在24 h和48 h显示更局限的低密度区域以及更不明显的水肿和占位效应进展，这代表定性描述性影像学发现。在72 h，研究组ADC和BI值显著高于对照组，NIHSS评分显著低于对照组（均P<0.05），而rADC的组间差异无统计学意义（P=0.079）。在2周，研究组ADC、rADC和BI值显著高于对照组，NIHSS评分显著低于对照组（均P<0.05）。在3个月，研究组良好结局率更高（66.67% vs. 30.00%，P<0.001）。死亡率和主要并发症无显著差异（均P>0.05）。多因素分析显示，轻度低温治疗与90天功能结局显著相关，不良结局概率较低（OR 0.066，95%CI 0.019-0.235，P<0.001）。
结论：辅助轻度低温治疗与较少的梗死进展和水肿、相对保留的ADC/rADC以及更好的功能结局相关。需要前瞻性随机研究证实这些发现。
研究背景：急性缺血性卒中（acute ischemic stroke）是全球死亡和残疾的主要原因之一，大血管闭塞导致的大前循环梗死尤其严重且与不良预后相关。大梗死核心通常累及超过三分之二的大脑中动脉（MCA）供血区，常对应阿尔伯塔卒中项目早期CT评分（ASPECTS）3-5分或基线CT灌注（CTP）核心体积≥70 mL。尽管血管内机械取栓（MT）是前循环急性大血管闭塞的首选再灌注治疗，但术后良好神经恢复率低于50%，大缺血核心患者仅14%-30%。CT影像在急性缺血性卒中管理中贯穿始终，用于筛选再灌注治疗、监测梗死演变、脑水肿及治疗相关并发症。缺血半暗带是结构完整但功能受损的脑组织，是挽救神经功能的关键目标。治疗性低温在缺血状态下显示神经保护潜力，但在急性缺血性卒中中的临床有效性仍不确定。心脏骤停后温度控制是常规，但指南未确立低温目标优于常温控制；严重创伤性脑损伤证据不一致，低温不能广泛推荐。急性缺血性卒中既往研究主要关注神经和功能结局，再灌注后早期影像演变关注较少。大梗死核心取栓患者证据尤其有限，该人群基线缺血损伤广泛，再灌注后恶性脑水肿风险高。近年研究显示，即使在取栓时代，恶性脑水肿仍是残疾和死亡的主要决定因素，需要再灌注之外的辅助神经保护策略。表观扩散系数（ADC）和相对ADC（rADC）可提供再灌注后组织微结构改变信息。因此研究人员假设，与单纯MT相比，辅助轻度低温（33-34°C）与急性前循环大梗死核心患者90天改良Rankin量表（mRS）0-2良好功能结局率更高相关；探索性影像目标为系列非增强CT（NCCT）及预设随访时间点ADC/rADC。研究人员开展单中心、回顾性、观察性队列研究，纳入2024年6月至2025年4月连续急性前循环梗死患者，共120例，分为对照组（单纯MT，n=60）和研究组（MT联合轻度低温，n=60）。治疗分配由医生决定，非随机。研究得出，辅助轻度低温与较少梗死进展和水肿、相对保留ADC/rADC及更好功能结局相关；死亡率和主要并发症无显著组间差异。其意义在于为未来前瞻性随机研究提供依据，并提示需验证基于CT的影像观察及最佳降温和复温方案。
关键技术方法：单中心回顾性观察队列，样本来自医院卒中数据库，2024年6月至2025年4月连续患者。纳入数字减影血管造影（DSA）证实前循环大血管闭塞、ASPECTS 3-5且基线CTP核心体积≥70 mL、发病24 h内行MT者；排除严重感染、活动性出血/凝血障碍、终末期肾衰、近期大手术/严重创伤性脑损伤/颅内出血、严重操作并发症或关键资料缺失。MT包括抽吸、支架取栓或Solumbra，改良脑梗死溶栓（mTICI）评价再灌注。轻度低温用Arctic Sun? 5000表面温度控制系统，目标33-34°C，诱导约2°C/h，维持48-72 h，复温0.10°C/h至36.0-36.5°C。基线、24、48 h NCCT定性评估；基线、72 h、14 d DWI/ADC/rADC；NIHSS、BI、90天mRS及并发症；SPSS 20.0统计，χ2/Fisher、Mann-Whitney U、t检验、Bonferroni校正、多因素logistic回归。
研究结果：3.1 两组一般临床资料比较：两组年龄、性别、基线NIHSS、血糖、ASPECTS、梗死核心体积、侧支状态、闭塞部位、TOAST分型及血管危险因素均可比，差异无统计学意义；中位ASPECTS均为4，核心体积对照组85 mL、研究组82 mL。3.2 两组流程及早期结局特征比较：发病至再灌注时间（ORT）、通过次数、取栓方式、去骨瓣减压、补救措施、成功再灌注（mTICI 2b-3）及早期术后ASPECTS均无显著差异。3.3 两组不同时间点ADC和rADC比较：基线ADC/rADC无差异；72 h研究组同侧ADC显著高于对照组（P=0.004），rADC差异无统计学意义（P=0.079）；14 d研究组ADC和rADC均显著高于对照组（P=0.007、P=0.003）。NCCT描述性比较显示，研究组24 h低密度较局限，48 h水肿和占位效应进展较少、边缘清楚；对照组低密度扩大、占位和脑沟消失较明显。原文强调这些为描述性、假设生成性发现。3.4 两组不同时间点NIHSS和BI比较：基线无差异；72 h和2周研究组NIHSS较低、BI较高，均P<0.0083。3.5 两组预后和并发症比较：90天mRS 0-2研究组66.67% vs 对照组30.00%，P<0.001，绝对风险差36.67个百分点，风险比2.22；90天死亡6.67% vs 13.33%，P=0.223；住院出血转化、血管再闭塞、恶性脑水肿、肺感染、电解质紊乱、心律失常、深静脉血栓、凝血障碍等发生率均无显著差异。3.6 二元logistic回归分析：调整年龄、基线NIHSS、ORT、基线ASPECTS、侧支状态后，MHT与较低的不良功能结局概率相关（OR 0.066，95%CI 0.019-0.235，P<0.001）；良好侧支也与较低不良结局概率相关（OR 0.078，95%CI 0.012-0.514，P=0.008）；年龄、基线NIHSS、ORT、ASPECTS不显著。
讨论部分总结：该回顾性队列中，MT后加用轻度低温与更有利的短期神经和功能结局相关。系列NCCT显示低温组再灌注后24和48 h低密度和水肿进展较少；定量扩散成像显示72 h ADC较高，2周ADC和rADC较高。由于ADC梗死后非线性演变及假性正常化，研究人员将这些差异解释为扩散特征改变，而非组织微结构完整保存的直接证据；未进行正式体积、灌注和组织命运评估，不能建立梗死体积或脑水肿减少或半暗带挽救。研究组NIHSS较低、BI较高，3个月良好结局率显著较高，死亡率无显著差异。既往研究中，Tan et al.报道大核心梗死MT后轻度低温与1周脑疝和去骨瓣减压发生率较低相关，但90天mRS或良好功能结局无显著差异；Huang et al.对9项研究643例患者的meta分析显示低温改善3个月良好结局（mRS≤2），且未显著增加并发症或短期死亡。本研究与其临床获益总体一致，并补充了再灌注后系列影像模式。但调整OR幅度很小，样本量120、良好结局58例、6个协变量，统计稳定性有限，无先验样本量计算或内部验证，置信区间较宽，回归结果应视为探索性。安全性方面，出血转化无显著差异，但不能解释为安全等效；肺感染和DVT在研究组数值较高但无统计差异，可能机制包括免疫调节、镇静镇痛致呼吸抑制、血液浓缩、凝血通路改变和血小板功能障碍；心律失常和电解质紊乱也需密切监测。年龄、基线NIHSS、ORT和ASPECTS在本模型不显著，与Alexandre et al.大核心梗死408例结果不同，可能与基线特征、样本量和模型组成差异有关；Sui et al.指出ASPECTS在≤5的窄范围内预测区分度不足。良好侧支与较低不良结局概率相关，与既往研究一致，但仍为观察性关联。局限包括样本量小、单中心回顾性设计、医生导向低温治疗导致选择偏倚和指征混杂、时间依赖或永生偏倚、低温暴露异质、ADC分析探索性未校正多重比较、GFAP和IL-6等分子标志物未系统测量、取栓技术和辅助治疗及镇静机械通气变异、NIHSS与镇静停药时间关系无法确定。未来需大规模多中心前瞻性研究验证。研究结论翻译：总之，轻度低温联合机械取栓与急性前循环大梗死核心患者良好功能结局及系列NCCT上早期低密度和水肿进展较少相关。这些描述性影像发现伴随更有利的功能结局。本队列未观察到主要并发症的显著组间差异；然而有限样本量不能就安全性等效性作出确定结论。尽管多因素分析提示轻度低温与良好功能结局相关，但鉴于单中心设计、有限样本量和部分分析的探索性，应谨慎解读。需要大规模多中心研究验证这些基于CT的观察，并确定最佳降温和复温方案。由于重复结局指标在预设时间点分析而非纵向混合效应模型，无法正式评估患者内相关性和治疗-时间交互；未来前瞻性研究应纳入纵向分析，以更好描述神经、功能和扩散影像结局的时间变化。
