《MEDIATORS OF INFLAMMATION》：Prognostic Value of Peripheral Blood Inflammatory Markers and Blast Percentage in Myelodysplastic Syndromes: A Systematic Review and Meta-Analysis
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背景：近几十年来，炎症在骨髓增生异常综合征（MDS）发生发展中的作用日益受到关注。然而，炎症标志物对MDS患者的预后价值尚未得到全面评估。因此，本系统评价与荟萃分析旨在评估C反应蛋白（CRP）及特定外周血炎症标志物对MDS患者的预后价值。
方法：通过在不同数据
背景：近几十年来，炎症在骨髓增生异常综合征（MDS）发生发展中的作用日益受到关注。然而，炎症标志物对MDS患者的预后价值尚未得到全面评估。因此，本系统评价与荟萃分析旨在评估C反应蛋白（CRP）及特定外周血炎症标志物对MDS患者的预后价值。
方法：通过在不同数据库中广泛检索并根据预先确定的纳入标准筛选文献，纳入本综述的研究。研究人员使用Microsoft Excel提取所有必要信息进行分析，随后将数据导出至STATA软件进行分析。采用随机效应模型计算合并风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。利用I方（I2）统计量评估异质性，并通过亚组分析探讨异质性的潜在来源。采用漏斗图和Egger检验评估可能的发表偏倚。
结果：本系统评价与荟萃分析共纳入20项研究，涉及14144名研究对象。分析显示，升高的CRP、绝对单核细胞计数（AMC）以及较高的原始细胞比例均与较差的总体生存期（OS）显著相关，其HR（95% CI）分别为2.46（1.08–5.53，p < 0.05）、1.22（1.09–1.38，p < 0.05）和1.65（1.27–2.12，p < 0.05）。然而，绝对中性粒细胞计数（ANC）、绝对淋巴细胞计数（ALC）和中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与MDS患者的OS无显著相关性。针对原始细胞比例的亚组分析表明，其预后效应受研究中心和分析模型的显著影响。相比之下，在ANC、ALC、AMC和CRP的各因素亚组分析中，未观察到预后价值的显著差异。
结论：炎症标志物与MDS患者较差的OS相关。因此，将炎症标志物与现有预后工具相结合，可提高预后准确性并改善MDS患者的临床管理。
论文主体内容总结
1. 引言
骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性克隆性血液肿瘤，其特征为无效造血和造血细胞成熟异常，导致贫血、白细胞减少和血小板减少。约30%的MDS患者会进展为急性髓系白血病（AML），影响总体生存期（OS）。全球每年每10万人中有4人罹患MDS，老年人发病率更高。世界卫生组织（WHO）将MDS分为以遗传异常为特征和以形态学定义的两大类。诊断基于不明原因的血细胞减少、骨髓发育不良（髓系细胞>10%）以及特异性细胞遗传学或分子异常。目前已开发出多种预后模型，如修订的国际预后评分系统（IPSS-R）和分子国际预后评分系统（IPSS-M）。MDS的发病机制主要与体细胞遗传突变、表观遗传及染色体异常相关。骨髓微环境的外源性变化（包括与突变获得相关的炎症）也参与其中。炎症与MDS之间存在双向关系：炎症信号过度激活免疫细胞并增加炎性细胞因子释放，与突变细胞的克隆扩增相关；而MDS细胞则通过炎症小体激活、表观遗传重编程等途径加剧炎症。外周血参数如C反应蛋白（CRP）和白细胞亚群可能反映炎症相关的免疫失调，而原始细胞比例主要反映疾病负荷和克隆进展。本研究聚焦于CRP、绝对中性粒细胞计数（ANC）、绝对淋巴细胞计数（ALC）、绝对单核细胞计数（AMC）和中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）等炎症标志物，以及作为疾病负荷指标的原始细胞比例。
2. 方法
2.1. 方案注册与设计：本系统评价与荟萃分析已在国际前瞻性系统评价注册平台（PROSPERO）注册（编号CRD420251071188），旨在评估炎症标志物对MDS患者预后的合并风险比（HR）。报告遵循系统评价和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南。
2.2. 纳入标准：纳入报告单变量或多变量分析且提供95% CI的MDS预后研究，包括截至2024年9月30日的前瞻性和回顾性研究，不限语言。排除未报告HR及95% CI、结局数据不完整、非人类研究、病例报告、信件、会议摘要、文献综述、荟萃分析以及包含其他影响炎症标志物并发症的研究。
2.3. 数据库与检索策略：在PubMed、Web of Science、Embase、Medline、Cochrane图书馆和Scopus等多个数据库进行综合检索，并辅以手动检索和Google Scholar检索。采用PEO/PFO格式问题制定检索式，由两位作者独立完成。
2.4. 研究选择流程：两位独立作者审查研究，使用Endnote软件管理参考文献，去除重复后根据标题/摘要筛选，再对全文进行评估，分歧通过协商解决。
2.5. 研究质量评估：使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估方法学质量，从选择、可比性和暴露/结局评估三个领域评分（最高9分）。总分>3分视为可接受的方法学质量。
2.6. 数据提取：两位独立作者使用预定义的Excel表格提取关键信息，包括作者、年份、研究设置、设计、人口统计学数据、疾病分期、研究中心、分析模型、截断值及HR与95% CI。
2.7. 数据合成与分析：使用STATA 17.0软件，采用随机效应模型计算合并效应量，通过Cochran's Q检验和I2统计量评估异质性，并进行亚组分析和敏感性分析。使用漏斗图和Egger检验评估发表偏倚，必要时进行剪补法分析。
3. 结果
3.1. 研究的筛选与识别：初步检索共获得3463条记录，去除446篇重复后剩余3017篇。经标题/摘要筛选排除2958篇，最终52篇文章进入全文筛选，其中20项研究符合纳入标准。部分研究报告了不止一种炎症标志物。
3.2. 纳入研究的特征：共纳入20项回顾性研究，总计14144名参与者，发表于2010年至2025年间，样本量从90到3692不等。大多数研究为单中心研究，具有良好的地理代表性。
3.3. 质量与异质性：使用ROBINS-I工具评估研究质量，仅纳入高质量研究。由于存在显著异质性，采用随机效应模型。
3.4. 炎症标志物在MDS患者中的总体预后价值：CRP和AMC与OS显著相关，原始细胞比例作为已确立的疾病负荷指标也与较差OS显著相关。具体而言，原始细胞比例升高与OS较差相关（HR=1.64，95% CI: 1.27–2.12，p < 0.05）；CRP水平升高与更差预后相关（HR=2.45，95% CI: 1.08–5.53，p < 0.05）；AMC升高也与较差OS相关（HR=1.23，95% CI: 1.09–1.38，p < 0.05）。相反，ANC、ALC和NLR与MDS患者的OS无显著关联。
3.5. 亚组分析：对所有炎症标志物均观察到中度至高度异质性。亚组分析显示，ANC、ALC和AMC在各因素间的预后价值无显著亚组差异，但合并HR的大小因地区、年份、样本量、分析模型和截断值而异。对于CRP，调整混杂因素后未观察到显著的亚组差异。对于原始细胞比例，其预后影响受研究中心和分析模型的显著影响：单中心研究（HR=1.82）相比多中心研究（HR=1.23）显示出更差的OS；多变量分析（HR=1.84）相比单变量分析（HR=1.20）报告了更高的HR。
3.6. 敏感性分析与发表偏倚：逐一剔除单个研究后，合并HR保持稳定。漏斗图和Egger检验显示，ALC、AMC、原始细胞比例和CRP不存在发表偏倚，而ANC存在显著发表偏倚。
3.7. 剪补法分析：针对ANC的发表偏倚进行剪补法分析后，效应量得到校正，漏斗图变得对称，表明初始荟萃分析结果可能被高估。
4. 讨论
本研究证实，升高的CRP与MDS患者较差的OS相关，可作为独立的预后标志物，这与实体瘤中的发现一致。CRP升高可能与MDS进展中炎症状态加剧有关。AMC升高也与较差OS相关，这可能源于单核细胞在炎症部位的迁移和吞噬功能增强，但需谨慎解释，因为单核细胞增多也是慢性粒单核细胞白血病（CMML）的特征。原始细胞比例的预后价值已得到确认，它主要反映疾病负荷和克隆进展。亚组分析显示，原始细胞比例的单中心研究和多变量分析报告了更差的OS。本研究存在中等至高异质性，可能源于治疗方式、合并症和实验室检测方法的差异。优势在于相对全面，但局限性包括所有研究均为回顾性、截断值不一、某些变量数据有限等。
5. 结论
本研究表明，升高的CRP和AMC与MDS患者较差的OS相关，而较高的原始细胞比例作为已确立的疾病负荷指标也与较差生存相关。ANC、ALC和NLR与OS无显著关联。建议常规评估炎症标志物水平并与现有预后工具整合，以提高预后准确性。未来需要大规模前瞻性研究进一步验证，并标准化截断值以优化临床应用。
