急性癫痫持续状态诱发长期神经发生生态位失稳，损害兴奋性毒性FVB/N小鼠海马中的认知功能

《The FASEB Journal》：Acute Status Epilepticus Triggers Long-Term Neurogenic Niche Destabilization That Undermines Cognitive Function in the Excitotoxic FVB/N Hippocampus

　　**摘要**成年海马对兴奋性毒性损伤高度易感，尽管急性癫痫发作事件通过神经发生龛重塑来决定长期认知结局的程度仍未被完全理解。本研究探讨了以下假设：单次持续癫痫持续状态（SE）发作足以触发成年神经发生龛的持续性改变，随后伴随神经结构和功能差异。通过在幼龄FVB/N小鼠中单次全身给药海人酸诱导急性SE。使用免疫染色、戈尔吉-考克斯染色、SNT-Sholl分析和共聚焦显微镜对齿状回形态学重塑进行定量表征。行为范式评估焦虑、绝望以及空间/识别记忆，同时使用相关系数建立结构-功能相关性。急性SE触发了反应性成年神经干细胞（HopX⁺GFAP⁺）的快速激活，随后发生了关键极性转变，以及从神经发生型（GFAP⁺S100β^?）到非神经发生型（GFAP⁺S100β⁺）谱系的命运转变，从而驱动广泛的反应性胶质增生。这种龛不稳定伴随齿状神经元架构崩溃，其特征为DCX⁺细胞异位定位、神经元不对称聚集、一级树突分支缺陷、异常且复杂的分支模式以及树突棘微解剖结构紊乱。这些结构异常与增加的焦虑、行为绝望以及识别和空间记忆的严重缺陷表现出稳健的分级相关性。我们的结果表明，即使是孤立、急性的癫痫发作也会引发海马成年神经发生龛的持久性破坏以及长期结构和行为异常。本研究强调，神经发生龛的早期不稳定是一个未充分认识的过程性病理生理过程，与SE后海马不可逆重塑和认知缺陷相关。**图形摘要**在海人酸诱导的幼龄FVB/N小鼠品系中，孤立、急性和持续性的癫痫持续状态触发了海马神经发生龛持续不稳定的级联反应。这一损伤驱动了神经干细胞命运转变、反应性胶质增生、异位神经元移位、树突架构崩溃和树突棘微解剖结构受损。至关重要的是，这些神经结构异常的严重程度与行为-认知合并症表现出分级关联，证明了急性癫痫事件并非短暂性的，而是神经发生龛完整性的永久性结构转折点。**利益冲突**作者声明无利益冲突。**数据可用性声明**支持本研究结果的数据可从第一作者/通讯作者处合理请求获得。