借鉴儿科方案的 USC-ALL 方案对比强化 CVAD 方案治疗 Ph 阴性及 Ph-like 成人急性淋巴细胞白血病

《Leukemia Research》：Pediatric-inspired USC-ALL regimen vs hyper-CVAD in adults with Ph-negative and Ph-like acute lymphoblastic leukemia

　　**摘要**- 与Hyper-CVAD相比，USC-ALL方案在B细胞ALL中改善了MRD阴性率和无病生存期（DFS）。- 在Ph样型ALL中，与Hyper-CVAD相比，USC-ALL改善了3年总生存期（OS）、无病生存期和缓解诱导率（CIR）。- 在40岁以下的成人患者中，USC-ALL方案的DFS和CIR优于Hyper-CVAD方案。## 引言儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的长期生存率已达到80%–90%，但成人患者的预后仍然较差[1]。这一差距促使成人人群的治疗理念向儿童启发方案转变。CALGB 10403试验显示，青少年和年轻成人患者的3年总生存率为73%，无事件生存率为59%，是标准成人化疗历史结果的2倍以上[2]、[3]、[4]。这些方案高度依赖大剂量非骨髓抑制药物的使用，如门冬酰胺酶、类固醇和长春新碱，同时伴有长期的维持治疗阶段和频繁的中枢神经系统（CNS）预防[5]、[6]。历史上，大分割环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和地塞米松（Hyper-CVAD）方案一直作为成人型标准方案使用，以其骨髓抑制强度为特点，但由于对门冬酰胺酶的依赖较少，在老年患者中相对灵活[7]、[8]。然而，累积证据表明，儿童启发方案（PIRs）可能提供优越的疾病控制，尤其是在青少年和年轻成人（AYA）群体中。与传统成人方案相比，儿童启发方案与更高的可测量残留病（MRD）阴性率和更佳的5年总生存率相关[9]、[10]。一个关键的研究领域是费城染色体样型（Ph样型）ALL的管理，这是一个高风险基因组亚组，与MRD阴性率低和生存预后差相关[11]、[12]。此外，西班牙裔人群常常表现出这些高风险分子标志物的不成比例的高患病率，这突显了需要能够克服固有生物学抵抗力的治疗方案的重要性[11]、[13]、[14]、[15]。该亚组在成人中的最佳一线化疗方案尚未确定。USC-ALL方案是一种从儿童癌症组（CCG）增强框架改编而来的儿童启发多阶段方案。该方案结合了同步门冬酰胺酶和高剂量甲氨蝶呤以最大化分子清除。在本单中心研究中，我们评估了160名成人患者，比较USC-ALL方案与Hyper-CVAD方案的治疗结果。我们的分析探讨了USC-ALL方案是否独立预测了更佳的无病生存期（DFS）和缓解诱导率（CIR），同时探索了高风险Ph样型ALL亚组的治疗结果。## 研究设计与人群本队列始于2013年至2024年在我院接受治疗的成人B细胞或T细胞ALL患者。我们重点关注接受儿童启发USC-ALL方案或Hyper-CVAD方案治疗的患者。费城染色体阳性（Ph阳性）患者被排除，因为该类患者的治疗范式涉及酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。如果患者在两个USC-ALL诱导周期中未接受至少一剂聚乙二醇化门冬酰胺酶或聚乙二醇化L-天冬酰胺酶，则被排除；常见的……## 人口统计学特征本研究报告队列由160名患者组成，中位年龄34岁（范围：18–59岁），均诊断为ALL，接受USC-ALL（n = 122，76.2%）或Hyper-CVAD（n = 38，23.8%）方案治疗。这些患者的ALL亚型包括54例（33.8%）Ph样型、86例（53.8%）Ph阴性和20例（12.5%）T细胞型。大多数患者为西班牙裔（n = 122，77.2%），中位随访时间为40.3个月（95% CI 34.9–52.7个月）。USC-ALL组与Hyper-CVAD组患者匹配良好，无差异……## 讨论在这项单中心研究中，作为USC-ALL方案及其相关结果和毒性数据的首次正式报告，我们证明了一种以门冬酰胺酶和高剂量甲氨蝶呤为基础的儿童启发方案在成人ALL中与Hyper-CVAD方案相比具有更优越的疾病控制。在160名患者中，USC-ALL方案在达到完全缓解（CR）时（80.7% vs 50.0%）和诱导结束时（79.5% vs 54.3%）产生了显著更高的MRD阴性率，从而转化为改善的无病生存期（3年：……## CRediT作者贡献声明**Anush A. Ginosyan：** 写作–审阅与编辑，写作–原稿撰写，监督，项目管理，方法论，调查，形式分析，数据管理，概念化。**Karam Ashouri：** 写作–审阅与编辑，写作–原稿撰写，监督，项目管理，方法论，调查，形式分析，数据管理，概念化。**Andrew Vu：** 调查，数据管理。**Sophie Grove：** 调查，数据管理。**Elaine Huang：** 调查，数据……## 作者贡献A.A.G.、K.A.、K.W.、E.L.T.和G.Y.设计了研究方案；A.A.G.和K.A.进行了研究、收集数据、进行统计分析、解读数据并撰写论文；A.V.、S.G.、E.H.、B.H.、G.K.、B.T.、A.K.、M.B.、V.N.、K.R.、J.H.、B.A.、R.I.和M.C.收集并分析了数据；所有作者审阅并批准了最终论文。## 资助声明本研究及本文发表未获得任何资金支持。## 利益冲突声明作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：Preet Chaudhary报告与Angeles Therapeutics的关系，包括：董事会成员及股权或股票。Amir Ali报告与Johnson & Johnson的关系，包括：演讲及讲座费。Imran Siddiqi报告与Recordati Rare Diseases的关系，包括：董事会成员。George Yaghmour报告与……## 致谢我们感谢患者及其护理人员的参与和信任，以及Tanya Kelsey和Phil Janecek（clonoSEQ）对NGS MRD检测的支持。Anush A. Ginosyan | Karam Ashouri | Andrew Vu | Sophie Grove | Elaine Huang | Brian Hom | Grace Kim | Brandon Tang | Arsine Kolanjian | Manali Begur | Vinay Nittur | Karen Resnick | Jennifer Hwang | Blake Adnani | Robert Ireland | Mollee Chu | Preet Chaudhary | Amir Ali | Imran Siddiqi | Karrune Woan | George Yaghmour