阿思西尼布对比第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂作为慢性髓细胞白血病慢性期二线治疗的真实世界结局

《Leukemia Research》：Real-World Outcomes of Asciminib Versus First- and Second-Generation Tyrosine Kinase Inhibitors as Second-Line Treatment for Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia

　　

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  (85/85) 一项大规模美国基于医生小组的病历回顾研究比较了阿西米尼布与1 代/2 代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为2 线治疗慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）的疗效
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  (83/85) 阿西米尼布因不耐受或耐药导致的停药率低于1 代/2 代TKI
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  (77/85) 至第48周，无阿西米尼布患者进展为加速期/急变期，而1 代/2 代TKI组为4.2%
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  (72/85) 至第48周，阿西米尼布的主要分子学反应（MMR）率优于1 代/2 代TKI（68.3% vs 59.8%）
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  (72/85) 至第48周，阿西米尼布的MR4反应率优于1 代/2 代TKI（40.6% vs 22.0%）
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  (74/85) 作为2 线治疗慢性期CML-CP，阿西米尼布比1 代/2 代TKI具有更好的耐受性和疗效

章节摘要

背景

靶向BCR::ABL1 ATP结合位点的三磷酸腺苷（ATP）竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在美国常用于费城染色体阳性（Ph+）慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）患者的一线（1 线）和二线（2 线）治疗。[1] 这些药物包括第一代（1 代）伊马替尼以及第二代（2 代）达沙替尼、尼洛替尼或博舒替尼。[1] 然而，患者对1 代/2 代TKI会产生不耐受和耐药

数据来源

对阿西米尼布队列开展了一项回顾性、非干预性、基于医生小组的病历回顾研究，时间为2024年2月至12月；对1 代/2 代TKI队列的研究时间为2025年5月至9月。从现有的美国医生小组中招募了在美国各人口普查地区使用TKI治疗CML-CP患者的学术或社区医疗机构的肿瘤科医生和血液科医生，通过电子病例报告表（eCRF）提供去标识化的患者病历数据。参与的

结果

从76名医生处收集了255名启动2 线阿西米尼布治疗的CML-CP患者的病历，从72名医生处收集了233名启动2 线1 代/2 代TKI治疗的患者的病历（伊马替尼：5例 [2.1%]；达沙替尼：88例 [37.8%]；尼洛替尼：81例 [34.8%]；博舒替尼：59例 [25.3%]）。

讨论

这项回顾性观察性队列研究通过纳入接受2 线1 代/2 代TKI治疗的对照队列，描述了在接受一种TKI后使用2 线阿西米尼布治疗的CML-CP患者的治疗模式和分子反应率，以提供该治疗在美国耐受性和疗效的对比真实世界证据。研究结果显示，与1 代/2 代TKI队列相比，阿西米尼布队列中的患者更有可能达到或

结论

在这项大规模、基于医生小组的病历回顾研究中，与接受1 代/2 代TKI治疗的患者相比，接受阿西米尼布作为2 线治疗的CML-CP患者中有更高比例在第48周达到或维持主要分子学反应（MMR）和MR4反应，且达到这些反应的中位时间更短。此外，接受2 线阿西米尼布治疗的患者中，因不耐受或耐药在48周内停药的比例数值较低，与ASC4FIRST先前发表的数据一致，

伦理声明

本研究不需要患者知情同意，因为仅从基于医生小组的病历回顾中收集了去标识化数据。所有研究材料均经Pearl独立审查委员会审查，根据《美国联邦法规》第45篇第46.104(d)(2,4)部分的规定，于2025年5月21日授予豁免决定，因未收集任何个人可识别信息。

既往报告

本手稿的部分内容以口头报告形式于2025年12月6日至9日在美国佛罗里达州奥兰多举行的第67届美国血液学会（ASH）年会暨展览会上进行了展示。

资金来源

本研究由诺华制药公司资助。

CRediT作者贡献声明

Carmine Rossi：写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿撰写，可视化，验证，软件，项目管理，方法学，调查研究，形式化分析，数据整理，概念构思。 Remi Bellefleur：写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿撰写，可视化，软件，方法学，调查研究，形式化分析，数据整理。 Nathan Gobeil：写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿撰写，可视化，软件，方法学，调查研究，形式化

致谢

医学写作支持由专业医学撰稿人Loraine Georgy（PhD, MW）提供，她是分析集团（Analysis Group, Inc.）的员工，该公司为诺华制药公司提供有偿咨询服务，诺华制药公司资助了本研究和手稿的开发与撰写。

利益冲突声明

Ehab L. Atallah为诺华制药公司提供过有偿咨询服务。Islam Sadek、Emily McGovern、Gabriel Marquez、Daisy Yang和David Wei是诺华制药公司的员工。Dominick Latremouille-Viau、Carmine Rossi、Remi Bellefleur、Nathan Gobeil和Annie Guérin是分析集团（Analysis Group, Inc.）的员工，该公司为诺华制药公司提供过有偿咨询服务。

缩略语表

1 代

第一代

2 代

第二代

1 线

一线治疗

2 线

二线治疗

ABL

Abelson鼠白血病基因

AP

加速期

ATP

三磷酸腺苷

BC

急变期

BCR

断裂簇集区域

CI

置信区间

CML

慢性髓系白血病

CP

慢性期

ECOG

东部肿瘤协作组

eCRF

电子病例报告表

HSCT

造血干细胞移植

IRB

机构审查委员会

(M)MR

（主要）分子学反应

Ph+

费城染色体阳性

TKI

酪氨酸激酶抑制剂

美国

美国

Ehab L. Atallah|Islam Sadek|Emily McGovern|Dominick Latremouille-Viau|Carmine Rossi|Remi Bellefleur|Nathan Gobeil|Gabriel Marquez|Annie Guérin|Daisy Yang|David Wei