《Molecular Metabolism》：Zfp697/ZNF697 is an RNA-binding protein that modulates TGF-β1 signaling and hepatic inflammation in liver disease
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摘要由代谢功能障碍、炎症和纤维化驱动的肝脏疾病，如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH））和急性肝损伤，代表着日益增长的全球健康负担。锌指蛋白 Zfp697（在人类中为 ZNF697）是新近发现的骨骼肌炎症和再生调节因子。在此，我们
摘要
由代谢功能障碍、炎症和纤维化驱动的肝脏疾病，如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH））和急性肝损伤，代表着日益增长的全球健康负担。锌指蛋白 Zfp697（在人类中为 ZNF697）是新近发现的骨骼肌炎症和再生调节因子。在此，我们表征了肝脏 Zfp697 的作用，并表明其在多种肝脏疾病动物模型中的表达增加。事实上，Zfp697/ZNF697 转录本水平与几种肝脏炎症和纤维化标志物呈强正相关。与此一致，在人和小鼠肝细胞中，TGF-β1 增加 Zfp697 的表达，进而调节参与 TGF-β1 信号传导、趋化因子分泌和免疫细胞募集的基因。在小鼠中，肝细胞特异性 Zfp697 缺失改善了葡萄糖耐受性，并与未出现 MASH 诱导的瘦体重流失相关，但并未提供全面的肝脏保护。Zfp697 蛋白相互作用物的生化纯化以及增强交联免疫沉淀（eCLIP）分析揭示，Zfp697 与其他 RNA 结合蛋白相互作用，并关联小鼠肝脏中的 1,000 多种 RNA。与 Zfp697 相关的 RNA 包括几种转录本类型，其中 mRNA 占很大比例，这些 mRNA 归类于与转录调控、PI3K/AKT 信号传导和细胞分化相关的途径中。这些发现将 Zfp697 鉴定为肝脏中一种新颖的 RNA 相互作用蛋白和 TGF-β 信号调节因子，并为其在肝脏疾病中作用的进一步研究提供了基础。
Stine M. Pr?stholm|Jorge C. Correia|Rafael Hoyos Justiniano|Alisson L. da Rocha|Aurel B. Leuchtmann|Tadas Sereiva|Margareta Porsmyr-Palmertz|Kathrine Rothamel|Dorota Kaminska|Ranjani Sri Ganji|David Potě?il|Zbyněk Zdráhal|Jussi Pihlajam?ki|Gene W. Yeo|Jorge L. Ruas
分子与细胞运动生理学，生理学与药理学系，生物医学中心，卡罗林斯卡学院，瑞典斯德哥尔摩 SE-171 77
