可检测子宫内膜微生物群缺失与辅助生殖成功率提高相关

《Reproductive BioMedicine Online》：Absence of detectable endometrial microbiota is associated with increased success rates in assisted reproduction

　　

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  未能检测到子宫内膜微生物靶标与改善的辅助生殖技术（ART）结局相关
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  检测到致病性微生物靶标会显著降低ART成功率
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  乳杆菌检测相比未检测到微生物靶标并无优势
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  子宫内膜中的乳杆菌可能改善病原菌阳性患者的ART结局

章节摘要

引言

人体是一个复杂的系统，不仅由真核人类细胞构成，还由大量微生物组成。这些微生物构成了人体微生物组，涵盖不同的分类，包括细菌、真菌、原生动物或病毒（Gebrayel等，2022年）。人体微生物组已成为人类生理和疾病中的主要参与者，参与了各种关键过程的调节（Heintz-Buschart和Wilmes，2018年；Man等，2017年；Rowland等，2018年；Zheng等，2020年），

研究设计

这是一项病例对照回顾性研究，分析了2016年3月至2022年2月在一家私立试管婴儿诊所（西班牙）接受辅助生殖技术（ART）治疗的DEgg或OEgg周期不育患者的子宫内膜微生物组，部分患者伴有PGT-A检测。研究对激素替代疗法（HRT）周期内窗口期（WOI，由ER Map?容受性检测确定（Enciso等，2018年））期间收集的子宫内膜活检样本中的微生物含量进行了分析，并比较了后续冻胚移植（sET）的临床结局

统计分析

统计分析使用IBM SPSS Statistics（IBM，美国）或Prism（GraphPad，美国）进行。

使用单因素方差分析（ANOVA）结合Tukey事后检验（适用于满足正态分布假设的数据）或Kruskal-Wallis检验结合Dunn事后检验（适用于非正态分布数据）分析不同微生物谱患者的特征。正态性使用D'Agostino-Pearson正态性检验进行评估，对于单因素方差分析，方差齐性使用以下方法验证

患者特征

评估了853个属于窗口期（WOI）患者的子宫内膜样本的入选资格（图1）。205个样本因不符合纳入标准被排除，50个样本属于随访期间失访的患者，1个样本因qPCR失败被排除，2个样本因临床结果异常被排除。剩余595个样本进行了分析。其中129个样本属于在OEgg周期接受ART治疗的女性，103例伴有PGT-A检测，26例未进行PGT-A检测。其余466名女性在

讨论

近年来，ART患者和临床医生对分析子宫内膜微生物组以提高生殖成功率表现出越来越浓厚的兴趣。然而，子宫内膜菌群失调诊断缺乏标准化经常使结果的解释和适当治疗方案的选择变得复杂（Cimadomo等，2023年；García-Velasco等，2020年）。在本研究中，我们比较了不同子宫内膜微生物组ART患者的生殖结局，以

结论

我们的结果表明，在控制子宫内膜容受性和胚胎质量的前提下，子宫内膜微生物组的组成与胚胎移植后的生殖结局相关。在我们近600例患者的队列中，未检测到靶微生物的子宫内膜显示出最有利的ART结局，而仅检测到致病性微生物靶标则与显著降低的妊娠率和活产率相关。检测到

数据可用性

关于本研究中任何受试者的数据此前尚未发表（另有说明除外）。本文背后的数据见补充表4。

作者贡献（CRediT）

LM-R：方法论、项目管理、调查研究、形式化分析、验证、数据整理、撰写——原始草稿、撰写——审阅与编辑。ME：概念设计、方法论、项目管理、监督、验证、撰写——原始草稿、撰写——审阅与编辑。MF-R：调查研究、数据整理。IJ：调查研究、数据整理。JS：概念设计、方法论、项目管理、监督、验证、撰写——原始草稿、撰写——审阅与编辑。JA：资金支持

参考文献

Amabebe, E., Anumba, D.O.C., 2018. 阴道微环境：乳杆菌的生理作用。Front. Med. (Lausanne).

Ansbacher, R., Boyson, W.A., Morris, J.A., 1967. 子宫腔的无菌性。Am. J. Obstet. Gynecol. 99, 394–396.

Baker, J.M., Chase, D.M., Herbst-Kralovetz, M.M., 2018. 子宫微生物组：常驻者、过客还是入侵者？Front. Immunol. 9.

Blancafort, C., Llácer, J., 2023. 益生菌能增强生育结局吗？益生菌作为单一干预措施的能力

利益冲突声明

LM-R、ME、MF-R、IJ和JS受雇于IGLS。JA是IGLS的创始人和主要股东。

致谢

我们感谢所有ART患者提供子宫内膜活检样本，没有这些样本本研究将无法实现。我们还感谢IVF-Life Alicante的临床团队收集样本并提供与ART治疗相关的临床数据。

LM-R获得西班牙科学与创新部（MICIU）Torres Quevedo资助（REF PTQ2021-011821）。

Laura Medina-Ruiz是Integrated Genetic Lab Services（IGLS，西班牙阿利坎特）的高级科学家和Torres Quevedo研究学者。Laura的研究聚焦于子宫内膜微生物组和子宫内膜免疫系统，研究它们之间的相互作用，以及它们在胚胎着床和妊娠中的独立和共同作用。

Laura Medina-Ruiz|María Enciso|Mariola Ferrández-Rives|Inmaculada Jurado|Jonás Sarasa|Jon Aizpurua