烈性噬菌体与温和噬菌体联合鸡尾酒疗法对抗多重耐药铜绿假单胞菌及其与抗生素的协同作用研究

《Scientific Reports》：A virulent and temperate phage cocktail synergizes with antibiotics against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa

　　

摘要

多重耐药菌的快速涌现，要求我们采用既能抑制耐药性发展又能保持疗效的抗菌策略。噬菌体鸡尾酒疗法通常仅由烈性噬菌体组成，而温和噬菌体的治疗潜力在很大程度上尚未被探索。在本研究中，我们评估了一种由烈性噬菌体（ARP5）和温和噬菌体（ARP3）组成的双噬菌体鸡尾酒疗法，针对多重耐药铜绿假单胞菌临床分离株（PaAK08）。单独使用ARP5可显著抑制细菌，而ARP3的抑制效果有限；但两者联合使用时，在不同感染复数下能持续超过30小时保持98%以上的抑制率。耐药性分析显示两种噬菌体之间不存在交叉耐药，这与它们受体独立性一致。对耐药突变株的表型和基因组分析发现，其表面相关结构发生改变，包括与糖基转移酶相关的位点以及ARP3前噬菌体的整合事件。噬菌体比例优化可在较低浓度下维持抑制效果，统计分析支持其具有加性相互作用。值得注意的是，与亚抑菌浓度的妥布霉素或氧氟沙星联用可产生协同抑制作用，其中与氧氟沙星联用可实现长达48小时的完全抑制。综上，这些结果表明，烈性噬菌体与温和噬菌体的组合可以兼容发挥功能，拓展治疗设计框架，并增强抗生素对多重耐药铜绿假单胞菌的活性。