CYB5R1通过STAM2/STAT3信号通路促进三阴性乳腺癌化疗耐药及干性表型并影响药物敏感性

《Scientific Reports》：CYB5R1 drives stemness and malignant progression via STAM2/STAT3 in chemotherapy-enriched triple-negative breast cancer

摘要

三阴性乳腺癌（TNBC）常发展出化疗耐药性，但支持肿瘤持续存活的机制仍不完全清楚。我们将单细胞转录组数据与临床队列分析相结合，以识别与化疗暴露及预后相关的基因。化疗后富集的恶性上皮细胞群占据了推断的拟时间轨迹的末端分支，并表现出更高的干性评分。CYB5R1在这些细胞群中富集，且与不良生存相关。功能实验表明，CYB5R1可促进TNBC细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮–间充质转化（EMT）以及干细胞样特性。CYB5R1耗竭可抑制上述表型，并降低STAM2表达及STAT3磷酸化水平。STAM2重新表达可部分恢复STAT3磷酸化及恶性表型，支持其作为CYB5R1下游介质的作用。CYB5R1耗竭还提高了细胞对吉西他滨和司美替尼的敏感性。在体外和体内实验中，联合治疗所产生的抗肿瘤效果均优于任一单药。这些发现支持CYB5R1在TNBC进展以及EMT和干性相关表型中的作用，且该作用部分通过STAM2/STAT3信号通路介导。此外，这些发现还提示应进一步评估吉西他滨联合司美替尼在TNBC中的疗效，并探讨CYB5R1作为预后及药物敏感性候选生物标志物的潜力。