单细胞空间转录组学揭示Adm/Ackr3调控斑马鱼心脏淋巴管形成及心脏LECs异质性

《Nature Communications》：Adma and Ackr3a regulate cardiac lymphatic vessel formation and function during heart development and regeneration

摘要

心脏淋巴系统调控液体稳态和免疫细胞清除。心脏淋巴管形成的机制尚不清楚。我们对斑马鱼心脏进行单细胞水平的空间转录组学分析，并研究心脏淋巴管内皮细胞（LECs）中的基因表达模式。肾上腺髓质素a（adma）主要表达在紧邻心脏淋巴管的表膜中。adma突变体出现水肿和扩张的流出道，淋巴管排列紊乱且数量减少，而心室淋巴管则扩张、出芽减少、lyve1b表达增加，淋巴管亚群组成发生改变。敲除编码Adm诱骗受体的ackr3a后，淋巴管出芽增加。在心脏再生过程中，adma和ackr3a在伤口内的表膜来源细胞中表达。adma突变体中中性粒细胞清除减少，而ackr3a突变体中则增加。我们的发现揭示了心脏LECs的异质性，并表明Adm和Ackr3参与调控斑马鱼心脏淋巴管形成。