lncRNA MIAT通过miR-877-5p/UBN2轴激活Hippo通路促进瘢痕疙瘩进展

《Scientific Reports》：Activation of the Hippo pathway by the MIAT/miR-877-5p/UBN2 axis contributes to keloid formation

摘要

瘢痕疙瘩是一种常见的纤维增殖性疾病，其特征为细胞外基质（ECM）过度积累，给临床治疗带来重大挑战。尽管长链非编码RNA（lncRNA）与瘢痕疙瘩的发病机制之间的关联已被确认，但其具体作用尚不明确。本研究通过生物信息学分析GEO数据集（GSE182192）及实验验证，发现lncRNA MIAT在瘢痕疙瘩组织和人瘢痕疙瘩成纤维细胞（HKFs）中显著高表达。功能实验表明，在HKFs中沉默MIAT可抑制细胞增殖、迁移、侵袭及细胞外基质沉积（α-SMA、COL1、COL2），并促进细胞凋亡。MIAT定位于细胞质中，作为miR-877-5p的分子海绵，解除其对UBN2的抑制作用，促进UBN2的表达。双荧光素酶报告基因实验和RIP实验证实了MIAT/miR-877-5p/UBN2轴的存在。拯救实验表明，抑制miR-877-5p可逆转MIAT敲低所诱导的表型变化。UBN2通过与TEAD2结合并促进其核转位，上调CTGF和CYR61的表达，从而促进Hippo通路转录。重要的是，在瘢痕疙瘩异种移植模型中，敲低MIAT可抑制瘢痕疙瘩的生长，而同步抑制miR-877-5p可逆转这一效应，且UBN2蛋白水平随之改变。综上所述，我们的研究初步表明MIAT/miR-877-5p/UBN2轴部分通过激活Hippo通路促进瘢痕疙瘩的进展，为理解瘢痕疙瘩的发病机制提供了新的分子线索。