综述:多柔比星诱导心脏毒性的miRNA调控机制与天然心脏保护化合物的证据分层及临床转化前景
《International Journal of Molecular Sciences》:Lactoferrin and Nanotechnology: New Perspectives and Therapeutic Applications for This Multifunctional Protein
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时间:2026年10月18日
来源:International Journal of Molecular Sciences 5.6
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摘要
尽管多柔比星仍然是抗癌治疗的基石,但其临床应用受限于剂量依赖性心脏毒性。目前用于早期检测多柔比星诱导的心脏毒性(DIC)的工具仍然不尽如人意,这使得人们开始关注microRNA(miRNA)作为机制调控因子和循环生物标志物的潜力。天然心脏保护化合物,特别是多酚类和黄
摘要
尽管多柔比星仍然是抗癌治疗的基石,但其临床应用受限于剂量依赖性心脏毒性。目前用于早期检测多柔比星诱导的心脏毒性(DIC)的工具仍然不尽如人意,这使得人们开始关注microRNA(miRNA)作为机制调控因子和循环生物标志物的潜力。天然心脏保护化合物,特别是多酚类和黄酮类化合物,也因其调节氧化应激、线粒体功能障碍、炎症、自噬和程序性细胞死亡的能力而备受关注。然而,此类证据的机制基础与临床转化价值存在较大差异。本批判性叙述性综述基于截至2026年8月14日的PubMed针对性文献检索,并结合相关原始文献和综述的选择性参考文献列表筛查。本文献检索并非旨在全面穷尽,所讨论的研究是为了展示不同层次的机制证据。研究miRNA介导的DIC机制的研究与循环生物标志物研究进行了区分,而植物化学证据则被归类为直接与miRNA相关、miRNA关联但缺乏因果验证、或通路汇聚型三类。在所选实例中,紫杉醇内酯提供了涉及miR-200a/核因子红细胞系2相关因子2(NRF2)通路的直接与miRNA相关的证据,并在H9c2细胞中验证了miR-200a的功能性抑制作用。蓝莓提取物提供了miRNA关联证据;研究了miR-140-5p的表达水平以及Sirt2和Nrf2的表达情况,但miR-140-5p的因果作用未得到功能性验证。对于其他所选化合物,现有证据主要为通路汇聚型。尽管miRNA和植物化学物质为DIC机制和心脏保护提供了互补视角,但其临床应用仍为时过早。未来的研究需要进行功能性miRNA验证、标准化生物标志物评估、药代动力学评价,并确认心脏保护不会损害抗肿瘤疗效。
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