综述:垂体神经内分泌肿瘤中自噬的情境依赖性机制及临床转化前景
《International Journal of Molecular Sciences》:Autophagy in Pituitary Neuroendocrine Tumors (PitNETs): Molecular Mechanisms, Secretory Homeostasis, Therapeutic Resistance, and Translational Perspectives
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时间:2026年10月18日
来源:International Journal of Molecular Sciences 5.6
摘要
垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)通常生长惰性,但可表现出侵袭性生长、复发、激素过度分泌以及治疗抵抗。自噬与营养感应、溶酶体稳态、线粒体质量控制和分泌颗粒更新密切相关,但其在PitNETs中的生物学效应具有情境依赖性。本叙述性综述综合了与PitNET特异性及机制相关的证据,涵盖巨自噬、线粒体自噬、分泌颗粒自噬、非编码RNA与表观遗传调控、治疗抵抗以及药理学调节,并强调静态自噬标志物与动态自噬通量之间的区别。证据的解释跨越了人体组织、原代人细胞、垂体肿瘤细胞系、动物模型和临床观察,同时保持了人体观察结果与实验模型推导的机制证据之间的明确区分。在实验系统中,自噬激活在特定条件下与抗肿瘤效应相关,而基础自噬通量的完成可能支持应激适应,晚期或选择性自噬抑制则可能增强细胞毒性。因此,生物学结果取决于肿瘤谱系、治疗方法、所影响的通路阶段以及通量是否完成。近期研究将该框架扩展到选择性线粒体自噬、非编码RNA/外泌体耐药网络、表观转录组调控、生长抑素类似物耐药和肿瘤微环境信号传导。临床转化仍然有限,目前尚无经临床验证的自噬调节策略可用于PitNETs的常规管理。未来研究应整合动态通量测量、谱系特异性生物标志物、药效动力学靶点相互作用以及前瞻性临床终点。
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