《Microorganisms》：Respiratory Syncytial Virus Versus Influenza in Hospitalized Adults During the Post-Pandemic Era: Clinical Characteristics, Similarities and Discrepancies
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背景：呼吸道合胞病毒（RSV）已成为后疫情时代成人住院的主要原因之一。研究人员研究了希腊北部首个后疫情呼吸道病毒流行季节期间因流感或RSV住院患者的流行病学发现及临床结局。方法：这项多中心回顾性研究纳入了2023年11月至2024年5月期间在希腊塞萨洛尼基两家
背景：呼吸道合胞病毒（RSV）已成为后疫情时代成人住院的主要原因之一。研究人员研究了希腊北部首个后疫情呼吸道病毒流行季节期间因流感或RSV住院患者的流行病学发现及临床结局。方法：这项多中心回顾性研究纳入了2023年11月至2024年5月期间在希腊塞萨洛尼基两家医院因RSV或流感住院的成人患者。研究人员收集并比较了流行病学数据、临床、实验室及影像学表现、疫苗接种状态及临床结局。结果：研究共纳入27例RSV患者和48例流感患者。RSV患者年龄更大（77.7岁 vs. 67.2岁，p < 0.01），心血管疾病、慢性肺部疾病及恶性肿瘤患病率更高，且入院时呼吸急促更为常见（p = 0.024）。两组在实验室检查、影像学表现及临床结局方面无显著差异。无患者接种过RSV疫苗，而20.8%的流感患者曾接种过流感疫苗。结论：RSV患者合并症负担更重，但总体临床结局与流感患者无显著差异。
论文解读
一、研究背景与研究目的
呼吸道合胞病毒（RSV）是急性呼吸道感染（ARIs）的主要病原体，在成人中日益被认为是重要的致病病毒，尤其对65岁以上老年人及合并慢性基础疾病者影响显著。全球范围内，RSV每年导致超过450万例急性呼吸道感染和约31,500例死亡；在欧洲，每年约有158,229例RSV相关住院，主要集中在老年人群中。RSV感染的临床表现从轻度上呼吸道症状到严重下呼吸道疾病不等，约12%的60岁以上合并基础疾病（如慢性心肺疾病、糖尿病、肾功能损害或免疫功能抑制）的成人会发展为需要住院的严重疾病。近五分之一的RSV住院患者经历严重结局，17%需要重症监护病房（ICU）支持，4.8%需要机械通气，院内死亡率介于6.6%至12.8%之间。
COVID-19大流行及非药物干预措施的实施显著扰乱了病毒传播模式，导致RSV活动减少，随后在限制措施放松后出现非典型性反弹和季节性改变。与此同时，预防格局发生了变化，自2023年以来已有三种RSV疫苗获批，在老年人中显示出超过80%的预防严重RSV相关下呼吸道疾病的有效性。在这一不断演变的流行病学背景下，深入了解成人RSV感染的临床特征和结局日益重要。因此，本研究旨在描述后疫情时代首个呼吸道病毒季节中希腊北部成人RSV住院患者的流行病学、临床及实验室特征，并与流感住院患者进行比较，以进一步明确RSV相关成人住院负担，为针对高危人群的预防策略提供支持。
二、主要技术方法
本研究为一项双中心回顾性研究，于2023年11月1日至2024年5月1日期间在希腊塞萨洛尼基的AHEPA大学医院和圣卢克医院进行。研究纳入年龄≥18岁、因上或下呼吸道感染症状和/或全身表现（如发热、寒战）入院，并在入院48小时内通过鼻拭子实时聚合酶链反应（RT-PCR）确认为RSV或流感阳性的成人患者。检测方法采用NeuMoDx? Flu A-B/RSV/SARS-CoV-2 Vantage Assay（QIAGEN）或Xpert? Xpress CoV-2/Flu/RSV plus assay（Cepheid）。研究人员收集了流行病学、临床、实验室和影像学数据，包括年龄、性别、合并症、用药情况、临床症状和体征、胸部X线或CT表现、高流量氧疗、无创通气（NIV）或有创机械通气（IMV）需求，以及住院时长、ICU住院时长和临床结局。统计分析采用Kolmogorov–Smirnov检验评估数据分布，组间比较使用独立样本t检验或Mann–Whitney U检验，分类变量比较采用χ2检验或Fisher精确检验，并采用Benjamini–Hochberg错误发现率（FDR）校正和二元逻辑回归进行多因素分析。
三、研究结果
3.1 RSV感染特征
研究期间共27例RSV住院患者，其中男性16例（59.3%），平均年龄77.7±9.9岁。呼吸困难是最常见的就诊症状（63%），其次为发热和呼吸急促（各55.6%），咳嗽见于40.7%的患者，入院时血氧饱和度<90%者占63%。中位CRP为3.86 mg/dL，中位PCT为0.17 ng/mL，中位铁蛋白为182.5 ng/mL，中位中性粒细胞-淋巴细胞比值为6.7。59.3%的患者接受糖皮质激素治疗，无患者接种过RSV疫苗。59.3%的患者在胸片或CT上发现肺部浸润影。18.5%的患者需要NIV（中位持续5天），14.8%需要IMV并入住ICU（中位ICU住院11天）。院内死亡率为22.2%，中位住院时长为9天。单因素分析显示死亡与动脉高血压、NIV需求和IMV需求相关，但FDR校正后均失去统计学显著性。
3.2 流感感染特征
共48例流感住院患者，男女各24例，平均年龄67.2±16.4岁，全部为A型流感感染。发热是最常见症状（58.3%），其次为呼吸困难（45.8%）、咳嗽（31.3%）和呼吸急促（29.2%），入院时血氧饱和度<90%者占52.1%。中位CRP为8.1 mg/dL，中位PCT为0.12 ng/mL，中位铁蛋白为419 ng/mL，中位D-二聚体为444 ng/mL。20.8%的患者曾接种流感疫苗（包括标准四价、佐剂四价和高剂量四价疫苗），所有住院患者均接受奥司他韦治疗，43.8%接受糖皮质激素。12.5%需要NIV，10.4%需要IMV，院内死亡率为22.9%，中位住院时长为7天。FDR校正后，IMV、NIV、CRP和PCT仍与死亡显著相关。
3.3 RSV与流感比较
RSV患者显著年长（77.7岁 vs. 67.2岁，p < 0.01），且高脂血症、冠心病、心力衰竭、心房颤动、慢性肺部疾病和恶性肿瘤患病率更高。年龄校正后，心房颤动、慢性肺部疾病和恶性肿瘤在两组间仍存在显著差异。呼吸急促在RSV患者中更常见（55.6% vs. 29.2%，p = 0.024），而发热、咳嗽、呼吸困难和血氧饱和度下降的频率无显著差异。实验室和影像学发现两组相似。ICU住院时间方面，RSV患者显著长于流感患者（11天 vs. 5天，p = 0.017），年龄校正后这一差异仍存在。但两组在院内死亡率、总住院时长及NIV或IMV需求方面无显著差异。
3.4 探索性多变量回归分析
调整感染类型、年龄、性别和合并症负担后，RSV感染与死亡（校正OR 2.105，95% CI 0.534–8.305；p = 0.288）、NIV（校正OR 1.058，95% CI 0.229–4.894；p = 0.943）或IMV（校正OR 0.625，95% CI 0.107–3.655；p = 0.6）风险均无显著关联。
四、讨论与结论总结
本研究发现RSV住院患者年龄更大、合并症负担更重，但总体临床结局与流感患者无显著差异。既往研究也支持这一模式，RSV住院患者往往比流感患者年长，心血管和慢性肺部疾病患病率更高。尽管基线特征存在差异，RSV和流感的临床表现存在大量重叠，呼吸急促是唯一在RSV患者中显著更常见的症状。实验室和影像学发现未能有效区分两种感染。关于临床结局，文献结果存在异质性，部分研究显示两组结局相当，而另一些研究则提示RSV患者机械通气风险更高或28天死亡率更高。重要的是，考虑基线特征差异的分析表明，RSV相关严重程度可能主要归因于患者年龄更大和合并症负担更重。本队列的院内死亡率（RSV 22.2%，流感22.9%）高于其他近期研究，可能与患者年龄更大及COPD和恶性肿瘤患病率更高有关。从公共卫生角度看，研究期间无RSV疫苗接种，流感疫苗接种覆盖率也仅约20%，这凸显了在高危人群中实施有效预防策略的重要性。希腊国家免疫规划已自2025年起将RSV疫苗纳入成人免疫计划，近期真实世界证据显示其对RSV相关住院和ICU入住或死亡具有约60%和70%的有效性。本研究的局限性包括回顾性设计、样本量小、ICU亚组极小、缺乏免疫功能抑制状态的详细信息以及无出院后随访。总体而言，尽管这些发现多为探索性，但强化了将RSV视为老年人住院原因的认识，并支持在高危人群中优化早期诊断和临床管理的持续努力。
研究结论：据研究人员所知，这是希腊地区在新型疫苗广泛可及之前的后疫情时期首次评估RSV或流感住院患者的研究。该研究支持日益增长的认识，即RSV和流感在住院成人中具有相当的总体严重程度，尽管临床特征存在差异。RSV主要影响合并更多心血管和肺部合并症的老年人。在主要临床结局——死亡、总住院时长、NIV和IMV需求方面，两组未记录到更大差异。RSV患者较长的ICU住院时间应仅被视为探索性和假设生成的发现，因为入住ICU的患者数量有限（流感5例，RSV 6例）。总体而言，尽管这些发现多为探索性，但强化了将RSV视为老年人住院原因的必要性，并支持在高危人群中优化早期诊断和临床管理的持续努力。
