摘要
背景：环境暴露与生物易感性共同增加了癌症易感性研究的复杂性，尤其是在缺乏全面环境监测和纵向暴露数据的情境下。情景建模可为在不确定条件下探索潜在环境致癌风险提供结构化方法，并识别未来研究与监测的优先事项。方法：我们开发了针对黎巴嫩的情景式环境致癌风险框架，纳入三个暴露领域——高氯酸盐污染、硝酸盐/亚硝酸盐暴露以及冲突衍生的环境污染——并采用定性的遗传易感性指数（GSI）。使用10万次迭代的蒙特卡洛模拟来传播基于文献的流行病学效应估计值在结直肠癌和肺癌中的不确定性，这些估计值基于不同的假设性扩展条件。GSI用于组织定性易感性路径，但未作为数值修饰因子纳入模拟。由于缺乏将高氯酸盐暴露与甲状腺癌发病率直接关联的流行病学估计值，甲状腺癌通过基于作者定义的相对效应范围的示意性假设敏感性分析单独评估。结果：对于结直肠癌，模拟的平均相对效应从低暴露对比情景下的3.79%（95%不确定性区间：1.90–5.70%）增加到中等情景下的7.72%（95%不确定性区间：3.83–11.71%），在高情景下进一步达到16.09%（95%不确定性区间：7.81–24.80%），后者应用了已发表的完整对数相对效应。对于肺癌，相应的模拟平均相对效应分别为2.18%（95%不确定性区间：1.01–3.36%）、4.41%（95%不确定性区间：2.02–6.83%）和9.03%（95%不确定性区间：4.09–14.13%）。在完整的已发表暴露对比条件下，92.34%的结直肠癌模拟结果超过了10%的相对效应阈值，94.52%的肺癌模拟结果超过了5%的阈值。甲状腺癌分析在低、中和高情景假设下产生的模拟平均相对效应分别为1.03%、3.50%和7.51%；这些结果受预先设定的假设性范围约束。结论：本框架展示了不同暴露对比假设如何影响数据有限情境下基于文献的相对效应分布。通过结合定量暴露对比敏感性分析与定性遗传易感性框架，该方法可为黎巴嫩的环境健康规划、监测优先事项确定以及未来基于人群的研究设计提供支持。甲状腺癌结果说明了在作者定义的假设条件下的模型行为，并不构成高氯酸盐相关甲状腺癌风险的流行病学估计。研究结果具有探索性，不应被解读为黎巴嫩人群的癌症发病率、人群归因风险或因果效应估计。
