《Child Neuropsychology》：Sex differences in neuropsychological profiles of youth with autism spectrum disorder
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自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）在男性中更为常见，而女性在现存自闭症研究文献中代表性不足，导致对女性表现的认识有限并存在历史性误解。其中一种误解是，ASD女性比男性更可能出现认知损害。关于认知性别差异的实证研究主要聚
自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）在男性中更为常见，而女性在现存自闭症研究文献中代表性不足，导致对女性表现的认识有限并存在历史性误解。其中一种误解是，ASD女性比男性更可能出现认知损害。关于认知性别差异的实证研究主要聚焦于智力商数（intelligence quotient, IQ），并提出被诊断为自闭症的男性表现更优。较少研究考察自闭症中更广泛神经心理功能的性别差异。本研究中，研究人员使用多变量协方差分析（multivariate analyses of covariance, MANCOVAs）比较了101名8–17岁自闭症儿童和青少年在八个神经心理领域（即智力能力、语言、执行功能、注意、感觉运动技能、社会与适应功能以及情绪与行为功能）的表现，这些参与者按出生指派性别分为男性（male sex assigned at birth, MSAB；n = 61）和女性（female sex assigned at birth, FSAB；n = 40）。在识别出组间差异的功能领域内，对个体测量指标进行随访单变量协方差分析（univariate analyses of covariance, ANCOVAs）。在语言、执行功能以及情绪与行为功能领域观察到显著性别差异。随访单变量分析表明，女性在表达性语言和词汇测量上得分更高，非持续错误更少，并且家长报告的内化问题水平更高。总之，这些发现不支持既往关于ASD女性认知损害更严重的误解。相反，这些结果提示自闭症女性可能在言语表达和问题解决方面表现出相对优势；然而，她们也可能经历更高水平的内化症状。关键词：自闭症；按出生指派性别；神经心理学；认知；内化症状。
论文解读：
研究背景方面，自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）是一种神经发育障碍，其核心特征包括社交互动、沟通、感觉功能异常以及受限和重复的行为与兴趣模式。ASD在男性中诊断更常见，女性在既有自闭症研究文献中代表性不足，造成关于女性表现的知识有限和历史性误解。其中一种历史性误解是，ASD女性比男性更可能存在认知损害。既往关于认知性别差异的实证研究主要关注IQ，并提出被诊断为自闭症的男性在认知方面表现更优。然而，较少研究考察自闭症中更广泛神经心理功能的性别差异。此外，诊断工具如自闭症诊断观察量表第二版（Autism Diagnostic Observation Schedule – Second Edition, ADOS-2）和自闭症诊断访谈修订版（Autism Diagnostic Interview–Revised, ADI-R）主要在男性样本中验证，诊断算法受“男性”ASD表现影响；有研究提示，使用ADOS-2诊断界值时，女性ASD被漏诊率高于男性，尽管该研究受社区诊断依赖限制。诊断确认偏倚可能使高认知功能女性更难被识别，从而造成女性更受损的印象。还有观点认为，XX遗传特征可能具有神经保护作用，使伴有X连锁遗传异常的XX个体更可能存活，进而可能增加伴显著认知损害XX个体数量。因此，研究人员开展本研究，以检查8–17岁自闭症儿童青少年多个神经心理功能领域的性别差异，刻画更广泛优势与困难模式。
研究人员开展的研究为：数据来自一项正在进行的ASD言语、嗓音和沟通差异研究，样本招募自旧金山湾区当地诊所和广告。纳入101名8–17岁儿童和青少年，其中按出生指派性别为男性（MSAB）者61名，女性（FSAB）者40名；按出生指派性别分类，后文分别称“男性”和“女性”。纳入标准为年龄8–17岁、英语为主要语言、符合DSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）ASD标准；排除体内有不可移除金属者，因更大项目包含MRI和MEG成像。ASD诊断由持证临床心理学家根据DSM-5确认，并参考ADOS-2和ADI-R等信息。研究未单独使用ADOS-2或ADI-R算法界值定义ASD组，而是按预期用于辅助DSM-5诊断形成。研究比较八个神经心理领域：智力能力、语言、执行功能、注意、感觉运动技能、社会与适应功能、情绪与行为功能。统计分析采用多变量协方差分析（MANCOVAs），非智力领域均以总智商（full-scale IQ, FSIQ）为协变量；采用Benjamini–Hochberg程序控制错误发现率；对MANCOVA显著的领域进行随访单变量协方差分析（ANCOVAs）；对BASC-3内化子量表进行探索性事后ANCOVA；并开展FSIQ > 70的敏感性分析。该研究得出，性别差异是选择性的而非普遍性的；女性在表达性语言、表达性词汇和非言语问题解决方面表现相对更强，但家长报告的内化症状更高。其意义在于，这些发现不支持ASD女性相对男性存在广泛认知损害的旧观念，并提示临床应重视ASD女性内化症状评估，也提示高认知能力女性在既往报道男性神经心理优势的研究中可能代表性不足。
关键技术方法概括（不超过250字）：样本来自正在进行的ASD言语、嗓音和沟通差异研究，招募自旧金山湾区当地诊所和广告，共101名8–17岁儿童青少年，MSAB为61名，FSAB为40名。诊断由持证临床心理学家依据DSM-5，并参考ADOS-2和ADI-R。神经心理测量覆盖智力能力、语言、学习与记忆、执行功能、注意、感觉运动技能、社会与适应功能、情绪与行为功能八个领域。统计分析使用MANCOVAs比较领域，FSIQ为协变量；以Benjamini–Hochberg法控制错误发现率；对显著领域进行随访ANCOVAs；对内化子量表进行探索性事后ANCOVA；并进行FSIQ > 70敏感性分析。所有分析在SPSS 28.0中完成。
研究结果如下。参与者特征方面，男性平均年龄12.26岁，女性平均年龄12.44岁，组间年龄一致。样本具有广泛智力和语言能力范围，FSIQ标准分42–138，CELF-5表达性语言指数45–139，CELF-5接受性语言指数45–141，总体平均FSIQ为98.21。适应功能范围为Exceptionally Low至High Average，BASC-3适应技能综合分T=23–64，平均36.35。社交沟通问卷（Social Communication Questionnaire, SCQ）总分男性15.85、女性13.26，差异不显著。领域水平MANCOVA经BH-FDR校正后，语言、执行功能、情绪与行为功能三个领域显著；智力能力、学习与记忆、注意、感觉运动技能、社会与适应功能领域不显著。语言领域，女性在CELF-5表达性语言指数和EVT-3表达性词汇上高于男性。执行功能领域，女性在WCST非持续错误标准分上高于男性，提示问题解决表现更好。情绪与行为功能领域，女性BASC-3内化问题得分高于男性。探索性事后ANCOVA显示，女性在BASC-3内化子量表的焦虑、抑郁和躯体化上均高于男性。敏感性分析限制FSIQ > 70后，语言、执行功能和情绪与行为功能的领域水平效应及随访模式均未改变。临床显著性方面，女性CELF-5表达性语言指数约高10个标准分，EVT-3约高14个标准分，WCST非持续错误约高11个标准分，BASC-3内化问题约高9–10个T分；女性内化问题均值处于At-Risk范围，男性均值低于该阈值。焦虑和抑郁差异约0.8–1.0个标准差，躯体化差异较小但仍具意义。
讨论部分总结：本研究中性别差异为选择性而非普遍性。表达性语言方面，非自闭女性也一致表现出该领域优势，可能最早在8月龄出现；女性在语音流畅性而非语义流畅性方面更强，并在言语信息回忆和识别方面有额外优势；本研究结果与这些模式一致，也与非自闭文献中一般智力性别差异小、女性言语能力略强的结果一致。执行功能方面，显著效应主要与WCST非持续错误有关，应谨慎解释，因为该效应仅出现在较广泛执行功能领域中的一个测量上；但其提示利用反馈进行问题解决可能驱动领域水平差异。类似行为结果可能由不同潜在过程产生；非自闭样本影像研究显示，男性和女性在设定转换和抑制等任务中有时会招募不同脑网络达到相当表现。Gaillard et al.发现所检查的大多数执行功能任务存在基于性别的神经差异，提示性别可能是认知操作在大脑中实施方式的因素，并可能成为未来研究ASD男女执行功能表现神经生物学的方向。内化症状方面，女性更高的模式与自闭症和非自闭人群中内化问题表现一致。非自闭人群中，女性焦虑、抑郁和躯体化高于男性。ASD儿童无论性别，内化和外化症状均高于常模。非自闭人群中男性更易外化，但本样本未发现该模式；男女外化行为均约高一个标准差，提示ASD儿童可能不论性别更易出现外化问题。既往ASD研究对内化症状性别差异结果不一，有些未发现差异，有些发现女性ASD内化症状高于男性和典型发育女性，后者与本研究发现一致。未发现显著性别差异的领域应解释为未检测到差异，而非正式等价证据；例如非自闭人群感觉运动技能性别差异结果不一致，本研究未在ASD样本中识别出感觉运动功能性别差异。总体而言，这些发现不支持ASD女性相对男性存在广泛认知损害的模式；女性在表达性语言和非言语问题解决方面表现相对优势，但家长报告内化症状更高。其他神经心理功能领域表现大致相似。该结果与ASD女性更易认知受损的观念相反。局限性包括：本研究将性别概念化为二分类，样本中无间性个体，限制结果解释；未考虑性别认同或性别非典型；无法区分生物性别与社会化及身份影响；样本虽代表旧金山湾区人口 demographics，但以白人为主，限制种族和族裔多样性推断；社会、情绪、行为和适应功能测量基于家长报告，未来应纳入自我报告、观察和旁证等多模态评估；部分数据收集于COVID-19大流行期间，需在疫情心理和测试影响背景下理解；未来可研究这些神经心理特征随时间变化，并聚焦ASD女性内化问题风险因素。
结论翻译：在本研究中，研究人员检查了自闭症谱系儿童和青少年队列中男性和女性在神经心理和社会情绪功能测量上的表现差异。结果表明，性别差异是选择性的而非普遍性的。自闭症女性在表达性语言和非言语问题解决测量上表现出更强表现；然而，她们也经历更高水平的内化症状，包括焦虑、抑郁和躯体化。在智力能力、学习和记忆、注意、感觉运动技能或社会与适应功能领域未发现显著性别差异。该ASD样本中神经心理任务上识别出的性别差异在某些方面与非自闭人群中既往神经心理性别差异研究报道相似（女性在言语能力和问题解决方面优势），但在其他方面不同（本研究ASD样本未发现男性在视觉空间技能或工作记忆方面优势）。这些发现不支持自闭症女性相对于男性存在更严重认知损害的广泛模式，并提示自闭症女性中升高的内化症状在临床上可能尤其需要评估。这也提示认知能力较高的女性在既往报道男性神经心理优势的研究中可能历史上代表性不足。
