《Risk Management and Healthcare Policy》：Chronic Kidney Disease Burden Attributable to Metabolic Risks Among Women Aged ≥55 Years Worldwide, 1990–2021: A Global Burden of Disease Study 2021 Analysis
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背景：归因于代谢风险的慢性肾脏疾病（chronic kidney disease, CKD）在老年女性中造成日益增长的负担，但专门针对≥55岁女性的全面全球评估仍有限。方法：研究人员利用全球疾病负担研究2021（Global Burden of Disease
背景：归因于代谢风险的慢性肾脏疾病（chronic kidney disease, CKD）在老年女性中造成日益增长的负担，但专门针对≥55岁女性的全面全球评估仍有限。方法：研究人员利用全球疾病负担研究2021（Global Burden of Disease Study 2021, GBD 2021）数据，评估了1990年至2021年204个国家和地区≥55岁女性中归因于代谢风险的CKD所致死亡、伤残调整寿命年（disability-adjusted life years, DALYs）、寿命损失年（years of life lost, YLLs）、伤残损失健康生命年（years lived with disability, YLDs）及年龄标化率。研究人员评估了时间与地理模式，比较了五个社会人口指数（sociodemographic index, SDI）组之间的负担，评估了与SDI相关的健康不平等，并预测至2040年的负担。针对风险特异性分析，比较了高空腹血糖（high fasting plasma glucose）、高收缩压（high systolic blood pressure）和高体重指数（high body-mass index）的贡献。结果：2021年，归因于代谢风险的CKD在≥55岁女性中导致624,793例死亡和13.65 million DALYs。年龄标化死亡率和年龄标化DALY率分别为每100,000人口78.51和1,725.67，且二者随时间增加。高空腹血糖是主要代谢风险，而归因于高体重指数的负担增长最快。观察到显著的区域和国家异质性，且较低SDI环境中的负担通常更高。预测表明，年龄标化DALY率和总DALYs可能在2040年前继续增加。结论：全球≥55岁女性中归因于代谢风险的CKD负担已增加，且在不同社会经济环境中分布不均。加强可改变代谢风险的整合管理、早期CKD检测以及资源有限环境中的卫生系统能力，可能有助于降低该负担。关键词：慢性肾脏疾病；代谢风险；≥55岁女性；疾病负担；全球疾病负担研究。
全球≥55岁女性代谢风险归因CKD负担研究解读
研究背景：CKD是以肾脏结构和/或功能持续异常为特征的长期疾病，诊断依据为估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）<60 mL/min/1.73 m
2或存在肾损伤证据但eGFR正常；CKD缓慢进展且不可逆，未治疗可致终末期肾病，需透析或移植，并增加心血管疾病风险，常伴贫血、感染和神经并发症，影响生活质量和预后。全球患病超6.7亿，2019年CKD在伤残调整寿命年（disability-adjusted life years, DALYs）中排第11位，已成为主要死亡原因和公共卫生负担。代谢风险是可改变因素，包括高空腹血糖（high fasting plasma glucose, HFPG）、高收缩压（high systolic blood pressure）、高体重指数（high body-mass index）和血脂异常，可通过氧化应激、慢性炎症、胰岛素抵抗、内皮功能障碍和肾小球高滤过等促进肾损伤；这些异常常共存并协同加速CKD。既往研究多关注单一风险如糖尿病、高血压或肥胖，多个代谢风险总体贡献、相对效应和长期趋势证据有限。≥55岁女性因年龄相关肾功能下降与绝经后内分泌和心血管代谢变化重叠而尤为相关；卵巢衰老和雌激素暴露降低与肾功能下降及心血管代谢风险积累相关，早绝经等生殖因素与长期CKD风险升高相关。既往GBD研究多描述总体人群CKD负担或单个暴露，近期GBD 2021分析描述女性总体CKD流行病学，但整合多个代谢风险归因CKD负担、社会经济不平等、前沿表现和未来趋势且专门针对≥55岁女性的证据仍有限。因此，研究人员利用GBD 2021数据，量化1990—2021年204个国家和地区≥55岁女性归因代谢风险的CKD负担和长期趋势，比较高空腹血糖、高收缩压和高体重指数贡献，描述区域、国家和SDI相关异质性与健康不平等，包括前沿表现，并预测至2040年负担；意义在于为针对性代谢风险管理、CKD预防和卫生资源分配提供证据。
关键技术与数据来源：研究为GBD 2021聚合数据二次分析，样本来源为IHME开展的GBD 2021，覆盖204个国家和地区1990—2021年≥55岁女性。提取归因代谢风险的CKD死亡、DALYs、YLLs、YLDs及年龄标化率和95%不确定性区间（uncertainty intervals, UIs）。采用分段回归估计平均年度百分比变化（average annual percentage change, AAPC）；按SDI五组分层；Spearman相关、斜率不平等指数（Slope Index of Inequality, SII）和集中指数（Concentration Index, CI）评估不平等；局部估计散点图平滑（locally estimated scatterplot smoothing, LOESS）前沿分析；贝叶斯年龄—时期—队列（Bayesian age–period–cohort, BAPC）模型预测至2040年。CKD定义为eGFR<60 mL/min/1.73 m
2或白蛋白-肌酐比（albumin-to-creatinine ratio, ACR）≥30 mg/g，包括透析或肾移植者。代谢风险为HFPG、高收缩压和高体重指数。
研究结果：
全球层面：2021年，≥55岁女性归因代谢风险CKD导致624,793.20例死亡，年龄标化死亡率（age-standardized mortality rate, ASMR）为78.51/100,000，呈上升趋势（EAPC: 1.08, 95% CI: 0.98–1.18）；DALYs为13,654,547.30人年，年龄标化DALY率（age-standardized DALY rate, ASDR）为1,725.67/100,000，随时间增加（EAPC: 0.70, 95% CI: 0.63–0.78）；YLDs为2,951,853.57人年，年龄标化YLD率为372.94/100,000，轻度上升（EAPC: 0.19, 95% CI: 0.10–0.28）；YLLs为10,702,693.73人年，年龄标化YLL率为1,352.72/100,000，持续增加（EAPC: 0.86, 95% CI: 0.77–0.94）。
区域层面：2021年全球ASMR为78.51，最低为Eastern Europe 23.94，最高为North Africa and Middle East 201.06；ASDR最高为Central Latin America 4,038.97，最低为Eastern Europe 760.38；年龄标化YLD率最高为Central Asia 611.55，最低为Southern Latin America 194.28；年龄标化YLL率最高为Andean Latin America 3,409.79，最低为Eastern Europe 462.32。1990—2021年，High-income North America四项指标增加最大；除年龄标化YLD率外，High-income Asia Pacific下降最大；年龄标化YLD率下降最大为Eastern Europe。
国家层面：2021年最高ASMR为United Arab Emirates 669.00，最低为Ukraine 6.97；最高ASDR也为United Arab Emirates 10,862.21，最低为Czechia 760.43；年龄标化YLD率最高为Thailand 754.24，最低为Serbia 149.80；年龄标化YLL率最高为United Arab Emirates 10,537.77，最低为Ukraine 160.18。1990—2021年，ASMR增加最大为Ukraine，下降最大为Cyprus；ASDR增加最大为United Arab Emirates，下降最大为Kuwait；年龄标化YLD率增加最大为Estonia，下降最大为Russia；年龄标化YLL率增加最大为Ukraine，下降最大为Cyprus。
代谢风险因素分析：HFPG是首要代谢风险，全球DALY率752.2/100,000，其次高收缩压575.2/100,000，高体重指数531.7/100,000。区域上，HFPG归因DALY率最高为Andean Latin America 1,946.0，最低为Eastern Europe 285.2；高收缩压最高为Central Latin America 1,442.1，最低为Oceania 245.3；高体重指数最高为Central Latin America 1,574.8，最低为High-income Asia Pacific 276.9。1990—2021年三者负担均增加；高体重指数DALY率从294.27升至531.70，增加约80.7%，增幅最明显；高收缩压从427.63升至575.17，增加约34.5%，增幅最慢。
Joinpoint回归分析：1990—2021年，ASMR（AAPC=0.982%）、ASDR（AAPC=0.646%）和年龄标化YLL率（AAPC=0.857%）显著增加，年龄标化YLD率无显著变化（AAPC=0.008%, P=0.859）。
SDI与疾病负担：按SDI分层，2021年ASMR最高为低SDI组125.31/100,000，其次低中SDI 95.11、中SDI 89.79、高SDI 64.11、高中SDI 54.69；ASDR最高为低SDI组2,642.97，其次低中SDI 2,243.75、中SDI 2,032.85、高SDI 1,279.28、高中SDI 1,195.01，总体较低SDI负担更高。Spearman相关显示，区域和国家层面SDI与CKD相关ASMR、ASDR、年龄标化YLD和YLL率均显著负相关，高SDI地区负担较低。
健康不平等分析：1990—2021年，SII和CI均提示低SDI国家CKD负担更高；SII略增（–2359.42至–2456.52），CI略降（–0.18至–0.16），负担仍集中在低收入或低教育人群。
理想CKD负担与SDI前沿分析：大多数DALY差距最大的国家处于中高SDI范围；Niger最接近前沿；US、Germany、Austria等高SDI国家率较低但仍超过前沿值。
疾病负担预测：BAPC预测至2040年，ASDR将升至2,117.34/100,000，DALYs达48.67 million，各年龄组均增加。
讨论总结：讨论指出CKD是≥55岁女性重要公共卫生问题，代谢风险在负担中起主要作用。研究扩展既往证据，量化长期趋势、地理异质性、社会经济不平等和未来负担。主要发现为负担总体增加、HFPG仍为首要代谢风险、高体重指数归因负担增长最快、地理和社会经济不平等持续，预测未来负担增加，提示需针对可改变代谢风险开展预防。CKD隐匿起病和高患病率使老年女性负担增长，与全球非传染性疾病转变有关；高血压和高血糖上升、慢性病管理薄弱和干预延迟、人口老龄化放大风险。HFPG可通过氧化应激、晚期糖基化终产物积累和肾小球硬化等促进糖尿病和非糖尿病肾损伤，应纳入常规CKD风险筛查，尤其非糖尿病但伴其他代谢问题者，管理应稳定血糖并采用植物性高纤维饮食。高体重指数可通过胰岛素抵抗、慢性低度炎症、肾小球高滤过和血压升高影响肾脏，因血糖、体重和血压可改变，预防应强调整合代谢风险管理而非单风险控制。区域和国家异质性可能反映代谢风险患病、社会经济发展、生活条件、医疗可及性、CKD筛查能力和慢病管理体系差异；SDI不能捕捉所有国家特异医疗、行为、环境和治疗差异，故比较应作为人群模式而非因果。低中SDI国家饮食和生活方式快速转变，肥胖和糖尿病负担上升而公共卫生系统未同步，早筛和肾脏替代治疗可及有限，教育健康素养较低影响疾病意识和就医。研究局限性包括GBD数据异质、生态分析未纳入激素替代治疗、医疗可及性、筛查和慢病管理能力、生活方式、环境气候等，仅纳入三种传统代谢风险，可能低估总体代谢风险负担，低SDI数据质量影响稳定性，预测基于历史趋势，人群层面二次分析不能建立个体因果。
结论翻译：基于GBD 2021数据，本研究评估了1990—2021年≥55岁女性归因代谢风险的CKD负担。CKD相关死亡和DALYs随时间增加，预测显示负担可能持续上升至2040年。HFPG仍为首要代谢风险，而高体重指数归因的DALY率在1990—2021年增加约80.7%，为所检查代谢风险中增幅最明显者。疾病负担在区域、国家和SDI水平分布不均，较低SDI环境负担一般更重。由于本研究基于人群层面观察性估计，这些发现应解释为负担和关联模式，而非个体层面因果证据。加强可改变代谢风险的早期识别和整合管理，并改善资源有限地区CKD筛查和卫生系统能力，可能有助于降低≥55岁女性CKD负担。
